血清促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体及甲状腺过氧化物酶抗体对甲状腺癌诊断价值的系统评价

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目的:系统性评价血清促甲状腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(Thyroglobulin Antibodies,TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid Peroxidase Antibodies,TPOAb)对甲状腺癌(Thyroid Cancer,TC)的诊断价值。方法:通过计算机检索 Pubmed、Embase、The Cochrane Library、中文数据库中国生物医学文献数据库(China Biology Medicin,CBM)、中国学术期刊网全文数据库(Chinese National Knowledge Infrastructure,CNKI)、维普数据库(VIPData)、万方数据库(WanFang Data),搜集国内外公开发表的有关血清TSH、TgAb、TPOAb与甲状腺良恶性结节的相关研究,检索时限均为建库到2019年10月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险和质量评价后,采用Meta-Disc1.4、Stata16.0、RevMan5.3 软件进行 Meta 分析。结果:1、纳入研究中血清TSH与TC相关的46篇文献,包括23059例患者,经Meta分析一致性检验,各研究结果间存在异质性(I2=96.5%),采用随机效应模型分析,结果显示:TC组的TSH水平明显高于良性甲状腺结节(Benign Thyroid Nodule,BTN)组[标准化均数差(Standard Mean Difference,SMD)=0.85,95%可信区间(Confidence Interval,CI)(0.69-1.02),P=0.000]。分析纳入研究中的血清TSH水平与肿瘤大小、淋巴结转移、TNM分期的关系,Meta分析结果显示:血清TSH水平在肿瘤直径>1cm组高于肿瘤直径≤1cm 组[SMD=0.27,95%CI(0.14-0.41),P=0.000]、肿瘤淋巴结发生转移组高于未发生淋巴结转移组[SMD=0.51,95%CI(0.19-0.82),P=0.002]、TNM分期中Ⅲ-Ⅳ期组高于Ⅰ-Ⅱ期组[SMD=1.07,95%CI(0.39-1.74),P=0.002]。其中有7项研究分析了血清TSH对甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)的诊断价值,经Meta分析一致性检验,无异质性,采用固定效应模型,结果显示:血清TSH水平在PTMC组高于 BTN 组[SMD=0.12,95%CI(0.03-0.21),P=0.011]。2、纳入研究中血清TgAb与TC相关的51篇文献,包括42379例患者,经Meta分析一致性检验,各研究结果间存在异质性(I2=65.6%),采用随机效应模型,结果显示:TgAb阳性在TC组多于BTN组[比值比(Odds Ratio,OR)=2.48,95%CI(2.22-2.76),P=0.011],其敏感性(Sensitivity,Sen)=0.25,95%CI(0.23-0.28);特异性(Specificity,Spe)=0.88,95%CI(0.87-0.90);阳性似然比(Positivelikehood ratio,+LR)=2.04,95%CI(11.88-2.23);阴性似然比(Negativelikehood ratio,-LR)=0.85,95%CI(0.83-0.87);SROC 曲线下面积 AUC=0.60,95%CI(0.56-0.65),Q*指数为0.57。其中7项研究分析了 TgAb阳性与TC患者淋巴结转移的关系,异质性检验示存在异质性(I2=75.1%),采用随机效应模型,Meta分析显示:TgAb阳性时TC患者更易发生淋巴结转移[OR=2.26,95%CI(1.42-3.59),P=0.0005]。3、纳入研究中血清TPOAb与TC相关的34篇,包括30291例患者,经Meta分析一致性检验,各研究结果间存在异质性(I2=78.7%),采用随机效应模型,结果显示:TPOAb阳性在TC组多于BTN组[OR=2.09,95%CI(1.76-2.49),P=0.000],其 Sen=0.22,95%CI(0.18-0.26);Spe=0.88,95%CI(0.86-0.90);+LR=1.82,95%CI(1.58-2.09);-LR=0.89,95%CI(0.87-0.92);SROC 曲线下面积 AUC=0.64,95%CI(0.58-0.67),Q*指数为0.61。结论:1、血清TSH水平可作为诊断TC的一个危险因素,与肿瘤直径、肿瘤淋巴结转移、TNM分期有关;PTMC组中TSH水平高于BTN组。2、血清TgAb阳性可作为诊断TC的一个危险因素,且TgAb阳性时TC患者更易发生淋巴结转移。3、血清TPOAb阳性可作为诊断TC的一个危险因素。
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