上皮性卵巢癌中P53蛋白的表达与化疗耐药及临床预后相关性

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:guohaohao
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:卵巢恶性肿瘤(ovarian cancer)是在妇科恶性肿瘤中目前致死率最高的恶性肿瘤,据统计2016年美国新发例数共有22280例,死亡例数达14240人[1],中国2011年的新发病例为83851例[2]。由于卵巢癌发病症状隐匿、缺乏有效的早期诊断方法,约62%的患者就诊时己属于晚期[1]。晚期卵巢癌患者的标准治疗方案为手术及紫杉醇联合铂类的全身化疗。然而,在一线治疗后复发是很常见的。而化疗耐药是导致卵巢癌复发和治疗失败的主要原因。尽管对新的化疗耐药机制、靶向治疗和其他治疗方法进行了研究,但在临床结果或治愈率方面并没有显著的改善,目前5年的总体生存率仅为45%。因此目前卵巢癌术后化疗耐药是在卵巢癌治疗中所面对的最严重的问题之一,而现有医疗水平中卵巢癌的耐药是无法预测的,随着卵巢癌的治疗方案逐渐向个体化治疗迈进,寻找预测卵巢癌的化疗耐药性及预后的合适指标,将有助于个体化治疗方案的制定。目前在卵巢癌的研究中,有这样的发现,在96%的浆液性卵巢肿瘤中,一个基因TP53基因突变的鉴定。TP53编码p53,一种肿瘤抑制因子,作为细胞对各种压力的反应的主要控制中心,包括DNA化疗损伤。p53一旦被激活,就可以作为一种序列特异性转录因子或蛋白质:蛋白质相互作用、启动细胞周期阻滞、细胞凋亡和DNA损伤修复来抗癌。本实验通过免疫组织化学技术,从蛋白水平上分析该基因在人卵巢癌组织中的表达与卵巢癌化疗耐药的关系,以及对卵巢癌的预后相关因素进行分析,探讨p53蛋白在卵巢癌肿瘤评估及预后。方法:1本次研究选取在2012年1月~2017年12月间于大连医科大学附属大连市中心医院妇科行卵巢癌早期全面分期手术或满意的肿瘤细胞减灭术,术后病理标本经我院病理科证实为卵巢上皮性癌,所有病例经手术后均于我院行铂类为基础的规范化疗,经筛选共62例。2将以上62位病例进行随访,根据可能影响肿瘤复发及预后的相关因素进行分组,比较组间相关性,了解卵巢癌复发的时间,并了解其临床预后情况。3.对以上病例的病理标本采取免疫组织化学技术的方法检测P53蛋白的在上皮性卵巢癌中表达情况。4.采用SPSS 22.0统计学软件,应用卡方检验方法进行组间比较,分析比较各个相关因素中的P53蛋白表达差异。并采用COX回归对整个患者资料进行生存分析,分析年龄、临床病理分级、临床分期、术前CAl25数值、淋巴结转移、p53蛋白表达对于总生存期的影响。各组结果以a=0.05作为检验水准,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:67.7%的患者组织中存在p53蛋白表达。卡方检验提示p53蛋白的过度表达与卵巢浆液性腺癌分级、初始治疗前血清CAl25的升高、FIGO分期呈正相关(p<0.05);单因素分析提示患者的预后与病理分级、淋巴结转移、临床病理分期、术前CAl25水平及p53高表达相关(P=0.027,0.002,0.018,0.01,0.025),多因素分析提示淋巴结转移及p53高表达是独立的预后影响因素(P=0.042,0.022)。结论;1.P53高表达与上皮性卵巢癌化疗耐药相关,可用来预测患者化疗疗效。对于耐药基因高表达的患者,可给予个体化治疗方案,避免化疗伤害。2.p53蛋白的表达与晚期卵巢癌的预后密切相关,可作为预测卵巢癌预后的重要指标。
其他文献
目的:探究酪酸梭菌双歧杆菌二联活菌对早产小鼠外周血、脾脏和小肠派氏淋巴结不同时间点T细胞表面BTLA及其HVEM表达和淋巴细胞亚群分化的影响,为益生菌制剂在临床中调节早产
研究背景近年来,随着我国社会经济发展以及不健康生活方式流行,儿童超重肥胖已成为重要的公共卫生问题。儿童肥胖与各类代谢异常密切相关,包括血压偏高、血糖异常、血脂质代
目的:研究血清β2微球蛋白水平与扩张型心肌病患者左房内径及预后的关系。方法:采用回顾性分析的方法,连续收集中国医科大学附属盛京医院心内科2013年6月~2017年1月因扩张型
目的:探讨抗凝药物比伐芦定(Bivalirudin)在STEMI患者急诊行经皮冠脉介入治疗(PCI)的安全性及有效性。方法:收集临床患者400例,随机分成两个小组,203例患者被纳入比伐芦定(Bi
Ch.Pommerenke在《Univalent functions》中介绍了由简单几何性质定义的某些特殊单叶函数,例如星像函数,凸像函数,近于凸函数等等.随后,许多学者进一步研究了单叶或者多叶函数类,例如α阶星像、强星像函数类,β阶凸像、强凸像函数类等.1973年,Janowski借助Schwarz函数定义了从属关系,并利用从属关系定义了一系列解析函数的子类.此外,近些年来许多学者也利用从属和算
研究背景前列腺癌是我国男性比较常见的泌尿系肿瘤,近年来我国前列癌发病率逐年上升,其增长速度位于男性肿瘤的第一位,成为危害我国男性健康的又一大威胁。目前,针对前列腺癌
研究背景自1982年,Moorhead等首次提出“脂质肾毒性”假说,脂质与肾脏损伤的关系逐渐得到重视。一方面,脂质异常是导致肾脏损伤的关键环节。另一方面,脂质异常可加重慢性肾脏
背景:股骨头缺血性坏死(avascular necrosis of the femoral head,ANFH)是一种由于股骨头血运障碍导致的髋关节疼痛及功能受限等一系列症状的进展性疾病。当疾病进展到股骨头
研究背景肾移植是治疗终末期肾病的最有效措施,但术后排斥反应制约了其疗效。随着新型免疫抑制药物的临床应用和并发感染的预防,提高了肾移植病人的短期生存率,然而长期服用
目的:检测静脉血栓栓塞症(Venous Thromboemlism,VTE)患者血浆C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及其基因多态性并与对照组进行比较,通过炎症观点揭示静脉血栓栓塞症发