中药墨旱莲保肝作用及其活性成分蟛蜞菊内酯抗炎免疫活性研究

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在我国肝病已成为常见病,严重危害人民的健康。墨旱莲是常用保肝中药,临床应用历史悠久、疗效肯定。本文对墨旱莲进行了化学和药理的研究。   本研究观察了墨旱莲提取物的免疫调节作用,结果表明:墨旱莲提取物能显著上调小鼠的胸腺指数、吞噬指数;促进小鼠脾单个核细胞的增殖;改善环磷酰胺所致的小鼠免疫力低下状态,证实墨旱莲提取物具有扶正固本的免疫上调作用。   本研究观察了墨旱莲提取物对CCl4诱导的小鼠肝损伤模型的保肝作用,结果表明:墨旱莲提取物能对抗由CCl4所致的血清ALT、MDA的升高,能提高CCl4刺激的原代肝细胞的存活率,具有肝细胞保护作用。肝脏组织形态学观察也证实了墨旱莲提取物能改善CCl4诱导的肝细胞损伤。生物活性跟踪证实墨旱莲对抗CCl4诱导的肝损伤的活性成分存在于其水溶性部位。   本研究又观察了墨旱莲提取物对ConA诱导的小鼠肝损伤模型的保肝作用,并探讨了其作用机制,结果表明:墨早莲提取物能对抗ConA所致的血清ALT水平的升高;纠正CD4+与CD8+T细胞比例的失衡;显著减少ConA所致的肝细胞凋亡。肝脏组织形态学观察也证实了墨旱莲提取物能改善ConA诱导的肝细胞损伤。以生物活性跟踪法分离得到了抗炎免疫活性单体化合物,根据IR谱、13C-NMR谱、1H-NMR谱、1H-13CHMBC谱和1H-13C HMQC谱鉴定此单体化合物结构为蟛蜞菊内酯(Wedelolactone)。实验证实蟛蜞菊内酯无明显细胞毒作用,它能选择性抑制ConA刺激的T细胞增殖,10μg/mL的蟛蜞菊内酯可完全拮抗ConA刺激的T淋巴细胞增殖,呈现较强的抗炎免疫活性。经文献检索,此活性是蟛蜞菊内酯新发现的生物活性,也是香豆素类化合物新发现的生物活性。蟛蜞菊内酯属香豆素类化合物,具有相对分子量低,合成相对简单、生物利用度高等特点,且已实现了系列衍生物的全合成,是一个寻找高效低毒抗炎免疫新药的潜在先导化合物。
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