RNA结合蛋白IGF2BP2在头颈部鳞状细胞癌中的诊断意义及预后价值

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guoerxong
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目的:头颈部鳞状细胞癌(HNSC)是一种发病率较高、预后较差的恶性肿瘤。尽管其治疗手段不断进步,但患者的生存率并未得到明显改善。近年来的研究表明,RNA结合蛋白(RBPs)在多种肿瘤中存在异常表达,并且与肿瘤的发生、发展密切相关。然而,RBPs在HNSC中作用的相关研究仍较少。本研究旨在鉴定在HNSC中异常表达的RBPs及其诊断、预后价值,并进一步探索患者预后的独立危险因子IGF2BP2潜在的分子机制。研究方法:基于3个HNSC转录组数据集(TCGA、GSE30784、GSE9844)鉴定在HNSC和正常组织间差异表达的RBPs,并通过受试者工作特征曲线(ROC)来评估差异RBPs在HNSC中的诊断价值。进一步通过Kaplan-Meier生存分析、单变量和多变量Cox回归分析筛选表达上调的RBPs中影响患者预后的独立危险因素;通过Western blot检测IGF2BP2蛋白在6对头颈鳞癌和癌旁样本间的表达情况;在TCGA数据集中进行IGF2BP2的DNA甲基化分析;探索IGF2BP2表达量与肿瘤进展相关病理特征之间的关联;通过基因集富集分析(GSEA)、IGF2BP2靶mRNA预测及预后分析挖掘IGF2BP2在HNSC生物学进程中潜在的分子作用机制。结果:3个队列的差异分析结果表明,10个RBPs在HNSC和正常组织间存在显著表达差异。ROC分析显示RSRC1和IGF2BP2诊断HNSC的ROC曲线下面积(AUC)均大于0.9。IGF2BP2 mRNA在HNSC组织中上调,并且是患者预后的独立危险因素。Western blot显示,IGF2BP2蛋白同样在HNSC中高表达。此外,IGF2BP2的RNA水平与cg12781915位点甲基化水平呈显著负相关。临床病理特征相关性分析、GSEA分析、对IGF2BP2靶mRNA的预测及预后分析均表明IGF2BP2在一定程度上促进HNSC的进展。结论:RSRC1和IGF2BP2可能作为HNSC诊断的2个新的生物标志物。IGF2BP2在HNSC的发展过程中发挥着重要作用,有望成为HNSC的预后标记物和潜在治疗靶点。
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