Ki67指数对接受和未接受乳腺癌新辅助治疗患者的预后影响

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目的:本研究旨在通过对比未接受新辅助化疗的患者和接受新辅助化疗的患者,分析不同Ki67截断值对患者的预后影响以及预测价值。同时结合生物学信息技术,探讨分析Ki67基因在乳腺癌患者中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关的多个变量之间的关系。以此来确定最佳Ki67截断值,为乳腺癌临床诊疗提供参考。研究方法:通过检索UALCAN数据库探讨Ki67基因在乳腺癌中表达的情况,以及其与乳腺癌各个变量指标之间的关系。并通过数据库中的生存信息来分析Ki67基因在乳腺癌中的表达差异与患者临床预后之间的关系。通过STRING数据库构建Ki67的蛋白-蛋白互作网络,对其生物学功能机制进行初步探索。结合临床随访资料,回顾性分析585例未接受新辅助化疗的乳腺癌患者和354例接受新辅助化疗乳腺癌患者的临床数据,通过ROC曲线和Kaplan Meier法分析探讨Ki67截断值分别为14%和20%时对乳腺癌患者的预后影响以及预测价值,并对其在不同分子分型的浸润性乳腺癌中的作用。结果:通过UALCAN数据库检索到的数据结果表明Ki67基因在乳腺癌中的表达显著升高(P<0.01)。对不同年龄段的乳腺癌患者分析中发现,21-40岁患者Ki67表达最高(P<0.01),并且在男性乳腺癌患者的表达要高于女性患者(P<0.01)。对不同肿瘤分期及分子分型的患者分析发现4期乳腺癌患者Ki67表达最高(P<0.01),并在三阴性乳腺癌患者中表达最高(P<0.01)。根据数据库中收录的关于Ki67的生存数据发现其高表达与患者更差的临床预后相关。通过STRING数据库构建了Ki67的蛋白互作网络,发现NIFK、TOP2A、CENPF、DLGAP5等蛋白最可能与Ki67互作。最后结合本科室患者的病情随访资料,回顾性分析未接受新辅助治疗乳腺癌患者的数据发现,除了HER2过表达的患者,当Ki67的截断值为20%时,对于患者的预后有很明确的不良影响和一定的预测价值。对于其它亚型的患者,无论Ki67截断值为14%还是20%,对于患者的预后均没有明显的影响和预测价值。对于接受新辅助治疗的乳腺癌患者,Ki67截断值取14%或20%均对预后有明确的不良影响,并具有较好的预测能力。尤其取20%更佳。不同分子分型亚组分析表明,除了HER2过表达型,Ki67截断值取20%时,对其它分子亚型的预后均具有较好的预测能力。结论:通过对数据库中Ki67基因的检索分析,显示其在乳腺癌中的表达显著升高,并且Ki67基因在乳腺癌中的过度表达给患者带来不良的临床预后。对于未接受NAC治疗的乳腺癌患者,无论Ki67的截断值取14%还是20%,Ki67指数对乳腺癌患者的预后影响和预测作用均很有限。对于接受NAC治疗的乳腺癌患者,Ki67的截断值取14%或者20%,均可发现对乳腺癌患者的不良预后影响和预测价值。当Ki67的截断值设置为20%时,预测作用更为准确。对于接受NAC治疗的乳腺癌患者,建议临床Ki67的截断值取20%。
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