背景:环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及其转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)广泛表达于大脑,两者作为转录因子能够响应神经元活动激活相关基因的转录,进而在转录依赖的突触可塑性的维持过程中发挥重要作用。有研究发现,长时程(LTP)增强能诱导CRTC1入核,与CREB一同介导即早基因如c-fos,Arc,BDNF的转录,维持长时程增强。另外CREB在维持LTD中具也有重要作用,而CRTC1在LTD中的作用尚不清楚。CRTC2是CRTC1的直系同源基因,在小鼠肝脏细胞中可以介导自噬相关基因的转录,生物信息学分析提示两者的功能可能具有保守性,所以CRTC1在神经元中可能介导自噬相关基因的转录。在神经元发生LTD过程中,突触蛋白和AMPA受体的降解对神经元维持LTD具有重要作用。因此,我们想探究CRTC1在cLTD的刺激条件下是否入核,以及是否介导自噬相关基因的转录以降解AMPA受体。目的:检测CRTC1在cLTD的刺激下是否入核调控自噬相关基因的表达进而参与AMPA受体的內吞降解。方法:采用q PCR,免疫染色,染色质免疫共沉淀和免疫印迹等实验方法检测cLTD是否引起CRTC1入核激活自噬相关基因的转录以及促进自噬水平上升;运用免疫染色的方法检测CRTC1和自噬对cLTD引起的GluR1內吞的影响。结果:CRTC1在cLTD的刺激下入核,与CREB一起结合到自噬相关基因的的启动子上,激活基因的转录,促进自噬的发生,降解內吞的突触相关蛋白和GluR1。结论:CRTC1-CREB调控自噬基因的兴奋性转录对AMPA受体的內吞具有重要作用。