【摘 要】
：
背景与目的:X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征（Alpha-Thalassemia X-Linked Intellectual Disability Syndrome,OMIM301040）又称ATR-X综合,是一种罕见的X连锁显性遗传性综合征。ATR-X综合征患者具有特征性临床表现,临床特征主要包括:中重度智力发育障碍,生长发育迟缓,癫痫发作,特征性面容,常伴有胃肠功能障碍,部分患者伴有α
【基金项目】
：
国家重点研发计划（项目编号:2022YFC2703304）; 广东省基础与应用基础研究基金（2022A1515010359,2021A1515011649）; 广州市科技计划项目（202102080103）
论文部分内容阅读
背景与目的:X连锁α-地中海贫血/精神发育迟滞综合征（Alpha-Thalassemia X-Linked Intellectual Disability Syndrome,OMIM301040）又称ATR-X综合,是一种罕见的X连锁显性遗传性综合征。ATR-X综合征患者具有特征性临床表现,临床特征主要包括:中重度智力发育障碍,生长发育迟缓,癫痫发作,特征性面容,常伴有胃肠功能障碍,部分患者伴有α-地中海贫血。ATRX基因突变导致ATR-X综合征,定位于Xq21.1。ATRX蛋白属于染色质重塑蛋白的SWI/SNF家族,是染色质重塑因子,包含一个与DNA结合的锌指结构域和一个解旋酶结构域,参与广泛的生物学功能:转录调控,DNA修复和染色体分离。ATRX蛋白是一种异染色质相互作用蛋白,与其相互作用的蛋白有MeCP2、HP1和DAXX,ATRX基因的异常表达,影响蛋白的相互作用,导致智力发育障碍。目前已有127种ATRX基因突变被报道,包括无义突变、缺失、插入、剪接突变。本文针对一个ATR-X综合征家系,通过全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）结合Sanger验证查找致病位点,对致病基因突变进行功能研究,为该家系的临床精准诊断和遗传咨询提供依据。材料和方法:1.研究对象:收集一个ATR-X综合征家系,共两代人,先证者为男性,5岁8月,临床表现符合该综合征特征。2.实验方法:收集家系信息,对家系成员进行临床检验及ATRX突变基因功能分析实验。临床检验包括以下项目:血常规、血红蛋白电泳、性激素和生长激素。ATRX突变基因功能分析实验:WES,Sanger验证,逆转录及实时荧光定量多聚酶链式反应（Quantitative Real-time Polymerase Chain Reaction,qRT-PCR）,qRT-PCR产物测序,蛋白印迹实验（Westernblot）。3.生物信息学分析:使用Mutation Taster对突变位点的致病性进行预测,LUMC Mutalyzer3对氨基酸序列改变进行预测,I-TASSER预测ATRX蛋白变异后的结构,MaxEntScan进行剪接位点有害性预测。结果:先证者临床表现为严重智力障碍、体格发育迟缓,特殊面容、双侧隐睾等多发先天异常。临床检验结果提示先证者存在红细胞平均体积下降,睾酮值降低,WES发现ATRX基因第3、4外显子剪接供点插入突变（NM000489:c.189+1dupG）。Sanger测序验证突变遗传自携带杂合突变的母亲,父亲未携带该突变。mRNA水平验证表明,该变异可导致ATRX基因转录产物下降（P＜0.05）。qRT-PCR产物Sanger测序提示先证者cDNA第189位与第190位碱基之间插入碱基G,导致异常剪切,编码至第65位氨基酸提前终止翻译,形成一个截短蛋白。在线软件预测,变异所在剪接区核苷酸高度保守,有害性预测结果显示为有害。结论:该家系中发现了一个ATRX基因新的突变,功能研究显示该突变是导致该家系呈现ATR-X综合征的致病原因。本研究拓展了 ATRX基因的突变谱,并为该家系的临床确诊和遗传咨询提供了依据。
其他文献
随着城市化进程的加快,人民生活水平不断提高,由此产生的垃圾数量也快速增长。根据相关数据显示,我国约2/3的城市处于垃圾包围之中,目前我国卫生垃圾填埋场大约有两千多座,占地面积超过300万亩,且现有的垃圾填埋场还处于超负荷运行阶段,超过一半的垃圾填埋场已被关闭并进入封场阶段。如何对关闭之后的垃圾填埋场进行转型,是当前国内大部分城市所面临的难题。本文以南京水阁垃圾填埋场为例,从垃圾填埋场研究背景入手,
图像字幕生成是一项连接计算机视觉和自然语言处理的跨媒体理解任务。其目标是生成给定图像的自然语言描述,在帮助视障人士感知世界、人机交互等方面具有重要的实际应用价值。随着深度学习的快速发展,图像字幕生成模型的性能得到了稳步提升。然而,这些模型的训练方式比较有限,通常只包括交叉熵训练和自批评序列训练。而在与图像字幕相似的机器翻译领域,知识蒸馏已经成为了一种提升模型性能的成熟训练技术。但是目前几乎没有工作
“跨文化专题研讨”是《高中语文课程标准（2017年版2020年修订）》提出的18个学习任务群之一,课程结构上属于“选修课程”。在新课标指导下,对此学习任务群进行教学设计,依托校本课程平台进行教学实践活动和反思,尝试总结教学策略与课型,基于一线教学实践积极参与课程改革,为18个学习任务群教学组织从“随意化”向“课程化”的转变贡献理论思考和实践经验。针对当下学习任务群教学处于实践探索阶段、教学组织有“
为明确了解我国畜禽粪污的综合利用现状,文章采用Meta方法对全国畜禽粪污综合利用方式、畜禽粪污肥料化处理过程中会产生的温室气体和有机肥还田对土壤有机质以及作物生长产生影响进行分析,得出的主要结论以下:1.通过分析各地区畜禽粪污综合利用现状,结果显示:东北地区畜禽粪污综合利用率、养殖场设备配套率、有机肥利用率、还田率、沼气利用率分别为64%、76%、15%、58%、7%;华北地区分别为60%、79%
数字信息技术的蓬勃发展催生了以互联网为依托的一系列信息传播的新兴媒介。而新媒体在信息识别中的低门槛和高包容、在信息传播中的低成本和高效率等特性也加剧了假新闻的滋生和传播,严重威胁着新闻权威性、媒体公信力和社会稳定性。2020年新冠肺炎疫情在全球范围内爆发,各类与疫情相关的虚假新闻如洪水巨浪般涌入公众的视线。出于政治、经济利益等各方面的目的,一些无良媒体炮制各类与疫情源头、发生、流行、治疗相关的假新
在中国特色社会主义建设进入新时代的历史阶段,人们的物质生活得到了极大满足,进一步转化向精神层面提出更高要求,表现在对城市公园景观不再满足于传统的观赏功能,而是从自身需求出发,考虑公园的可用性、易用性和体验性。交互性景观设计的出现,密切了人与景观的关系,为城市公园更好地服务城市居民提供了更多新的方式和方法,为城市公园的更新提供了转机。选择淮安钵池山公园作为城市公园交互性景观设计实践研究对象,将交互性
我国作为农业大国,具有悠久的农耕文明与丰厚的乡土文化,但随着城镇化进程不断加快,我国村落数量不断减少,城乡人口流动不断加大,在城市文化的主导下,乡土文化陷入前所未有的困境,失去了传承土壤与传承人脉,精神内涵遭遇污名化,沦为庸俗落后的代名词。基于乡村振兴的大背景,三农短视频应运而生,三农短视频以直观的影像再现了农村生活景观,呈现了新时代的三农形象,传递了乡土文化的价值理念,加强了公众对乡土文化的认同
随着工业的快速发展和人口的迅速增长,能源需求日益增长的社会趋势已成为全球性的重大挑战。由于能量密度高、零碳排放的优点,氢被认为是最有发展前景的能量载体。在各种制氢方法中,电解水制氢因操作简便、效率高、清洁无污染等优点而备受关注。然而,发生在阳极的析氧反应（Oxygen evolution reaction,OER）由于其四电子转移过程而表现出迟缓的动力学,成为电解水制氢应用的瓶颈。目前,贵金属Ru
固体氧化物燃料电池（SOFC）能够利用包括甲烷在内的多种碳氢燃料。SOFC利用甲烷的主要途径包括甲烷干重整、甲烷湿重整以及甲烷部分氧化等。在SOFC运行时对其进行实时原位的监测有利于监控电池工况以及了解电池性能衰减机理,并指导调节SOFC工作发电工作条件提高电池性能与耐久性。然而,目前仍缺少对大面积SOFC单电池甲烷发电工作状态下的实时原位监测方法。因此,本文首先设计发明了大面积单电池阳极燃料通道
目的:1.探索EOTKA（Endoscopic Occipital Transtentorial Keyhole Approach,神经内镜下枕部经小脑幕锁孔入路）到达松果体区的手术路线并证实其可行性和有效性。2.内镜观察并阐明松果体区附近重要动脉、静脉、组织结构的解剖特点和解剖关系,对比分析剪开小脑幕前后松果体区暴露面积的变化,分别用内镜和显微镜观察枕部经小脑幕入路的第一、二、三间隙,对比分析其