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目的:探讨microRNA let-7单核苷酸多态性（rs13293512,rs10877887）与2型糖尿病（T2DM）易感性之间的关联关系。方法:连续收集2016年8月至2018年12月期间,在中国医科大学附属第一医院内分泌科住院,首次诊断并未经治疗的2型糖尿病（T2DM）患者356例作为病例组,诊断标准:空腹血糖（FPG）≥7.0mmol/L,或口服糖耐量试验（OGTT-2h）血糖≥11.1mmol/L。选取同期社区体检中性别、年龄相匹配的非T2DM人群358名作为对照组。采集所有受试者一般资料、临床资料以及生化资料。同时采集所有受试者的空腹静脉血5ml,用酚-氯仿的方法提取全血基因组DNA,然后使用Mass ARRAY核酸质谱分析系统对所有受试者let-7基因单核苷酸多态性进行基因分型检测。应用SPSS22.0软件对数据进行分析。使用χ2检验的方法验证对照组人群各等位基因是否符合Hardy-Weinberg平衡（HWE）。使用单因素及多因素logistic回归分析的方法分析let-7多态性变异中不同基因型对T2DM易感性的影响。根据性别、年龄、吸烟以及饮酒等因素进一步进行了分层分析。使用多元logistic回归分析方法分析SNP-SNP基因型间的交互作用、SNP与环境危险因素的交互作用与T2DM易感性之间的关联关系。结果:1、MicroRNA let-7单核苷酸多态性rs13293512、rs10877887与T2DM易感性之间的关系（1）调整性别、年龄、吸烟、饮酒及BMI等混杂因素后发现,与携带野生基因型TT相比,let-7 rs13293512突变基因型携带者T2DM易感性增加（CC vs TT:OR=1.241,95%CI=1.002-1.537,P=0.048;TC+CC vs TT:OR=1.190,95%CI=1.013-1.399,P=0.034;C vs T:OR=1.120,95%CI=1.009-1.244,P=0.003）。（2）调整性别、年龄、吸烟、饮酒及BMI等混杂因素后发现,与携带野生基因型TT相比,let-7 rs10877887突变基因型携带者T2DM易感性减低（CC vs TT:OR=0.779,95%CI=0.609-0.997,P=0.047）。2、MicroRNA let-7单核苷酸多态性rs13293512、rs10877887与T2DM易感性之间的关系分层分析（1）对纳入人群按照性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI等因素进行分层分析,结果显示Let-7 rs13293512突变基因型增加男性T2DM患病风险（CC vs TT:OR=1.941,95%CI=1.043-3.612,P=0.036;C vs T:OR=1.357,95%CI=1.013-1.818,P=0.040）;另外,Let-7 rs13293512突变基因型增加大于55岁研究人群中T2DM的易感性（TC vs TT:OR=1.792,95%CI=1.092-2.941,P=0.021;CC vs TT:OR=2,768,95%CI=1.419-5.400,P=0.003;TC+CC vs TT:OR=1.993,95%CI=1.246-3.187,P=0.004;C vs T:OR=1.651,95%CI=1.205-2.261,P=0.002）。（2）对纳入人群按照性别、年龄、吸烟、饮酒和BMI等因素进行分层分析,结果显示小于55岁人群中,let-7 rs10877887突变基因型携带者T2DM的易感性降低（CC vs TT:OR=0.404,95%CI=0.192-0.849,P=0.017,C vs T:OR=0.717,95%CI=0.526-0.978,P=0.036）;在非吸烟组人群中,let-7 rs10877887突变基因型携带者T2DM易感性降低（C vs T:OR=0.566,95%CI=0.327-0.978,P=0.041）;在非饮酒组中,let-7 rs10877887降低T2DM易感性（C vs T:OR=0.548,95%CI=0.324-0.927,P=0.025）。3、MicroRNA let-7单核苷酸多态性rs13293512、rs10877887间的交互作用与T2DM易感性的关联分析（1）Let-7 rs13293512基因型与rs10877887基因型间未发现明显交互作用（P interaction>0.05）。（2）随Let-7 rs13293512、rs10877887风险基因型数量的增加,T2DM易感性增加(P trend分别为0.057、0.049和0.01)。4、MicroRNA let-7单核苷酸多态性与环境危险因素的交互作用与T2DM易感性的关联关系（1）Let-7 rs13293512基因型CC与年龄因素存在交互作用,增加大于55岁纳入人群T2DM易感性(CC vs TT:OR=2.966,95%CI=1.231-7.146,P interaction=0.015)。（2）let-7基因多态性rs13293512 TC+CC基因型与年龄存在交互作用,增加大于55岁纳入人群的T2DM易感性（TC+CC vs TT:OR=1.939,95%CI=1.014-3.705,P interaction=0.045）。结论:1、单一多态性研究结果显示,let-7单核苷酸多态性rs13293512与T2DM易感性增加有关;并且分别增加男性、大于55岁人群T2DM的发病风险。2、单一多态性研究结果显示,let-7单核苷酸多态性rs10877887与T2DM易感性减低有关;并且分别降低男性、小于55岁人群T2DM的发病风险。3、SNP-SNP交互作用结果显示,let-7 rs13293512和rs10877887基因型之间未发现明显交互作用;let-7 rs13293512和rs10877887在T2DM易感性增加方面存在累积效应。4、Let-7单核苷酸多态性rs13293512与年龄危险因素存在交互作用,增加大于55岁纳入人群T2DM易感性。