let-7启动子区域单核苷酸多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

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目的:探讨microRNA let-7家族启动子区rs10877887位点单核苷酸多态性(singlenuclear polymorphism,SNP)与肺癌易感性、临床病理参数及预后的关系。材料与方法:采用以医院为基础的病例-对照研究方法。以2006年至2009年间就诊于本院的69例肺腺癌患者为研究对象,所有病例均有明确的病理学诊断和完整的临床资料。健康对照75例来自同期在医院进行健康体检的人群,年龄及性别与病例组匹配。根据既往研究结果,选取let-7启动子区SNP rs10877887为研究切入点,采用DNA直接测序法检测其基因多态性,并用非条件Logistic回归模型、Kaplan-Meier等方法分析基因型频率分布、肺癌易感性、临床病理参数及预后之间的相关性。结果:1.易感性分析:与TT基因型相比,该位点CT基因型可增加肺腺癌的患病风险(OR=2.022,95%CI=0.999-4.089),且携带变异等位基因型(CT+CC)的人群患AD的风险更高。在以60岁为界进行分层分析时也发现,携带变异等位基因型(CT+CC)的女性更易患肺腺癌(p=0.012,OR=6.857,95%CI=1.425-33.008),且C等位基因可能是年龄≥60岁的女性患肺癌的一个危险因素(p=0.012)。2.临床病理参数相关性分析:该位点的基因型分布频率与组织分化程度、TNM分期、肿瘤大小及淋巴结转移情况均无显著相关性(p值均>0.05)。3.预后相关性分析:多态性位点基因型分布与肺腺癌预后无关(p值均>0.05)。临床病理特征—TNM分期及淋巴结转移情况可影响肺腺癌患者的预后。淋巴结转移者比未转移者具有更高的死亡风险(p=0.000,OR=18.571,95%CI=5.536-62.298);与TNMⅠ期相比,处于Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期的患者危险系数分别增加了18.741倍和84.333倍(p=0.000,95%CI=4.478-78.423;p=0.000,95%CI=7.848-96.204)。生存时间也证实了这一点,即有淋巴结转移者、TNM分期越靠后者,中位生存时间越短,预后越差。结论:1. rs10877887多态性与肺腺癌的易感性有关:与野生基因型TT相比,携带变异基因型(CT+CC)可显著增加肺癌的发病风险;在60岁以上的女性人群中,C等位基因可能是肺癌的一个危险因素。2. rs10877887多态性与肺腺癌的组织分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况无关。3.淋巴结转移、TNM分期可影响肺腺癌患者的预后,淋巴结有转移、TNM分期越靠后,患者的预后越差。但rs10877887多态性与肺腺癌的预后无明显相关。
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