LTB-hpaA融合基因原核表达产物的鉴定及其免疫保护作用

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在中国,慢性胃炎和消化性溃疡是最为普遍的胃部疾病,胃癌的发病率也比较高。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是微需氧的革兰阴性杆菌,呈螺旋状。多数国家和地区Hp感染率高达50%以上,许多感染者都是无症状的,但是有部分感染者可出现急慢性胃炎和消化性溃疡,Hp的持续性感染还与胃腺癌和胃淋巴瘤的发生密切相关。Hp已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌因子。近年来有研究表明,在动物模型中,Hp有明显的致癌作用。机体抗Hp表现为协同免疫作用,从而减少Hp相关性消化性溃疡和胃癌的发生。目前关于Hp疫苗的研究较少。 Hp粘附素(Helicobacter pylori adhesin,HpaA)是细菌鞭毛鞘膜蛋白,也是细菌主要的粘附因子之一。hpaA基因位于细菌基因组DNA上,其核苷酸或氨基酸序列高度保守,并且有研究发现在大约86%的Hp患者血清中可检测到HpaA抗体,明显高于热休克蛋白(68%)和空泡毒素(68%)。因此可作为Hp基因工程疫苗的侯选抗原。 基因工程疫苗多以单一蛋白作为抗原,其免疫效果常不尽人意,通常需要使用佐剂来提高此类疫苗的免疫效果,例如大肠杆菌不耐热肠毒素B亚单位(LTB)和霍乱弧菌肠毒素B亚单位(CTB)。有研究表明,CTB主要通过激活Th2途径发挥其佐剂活性,但Th2途径可产生IL-4,IL-4能选择性地促进IgE合成,因而认为CTB可引起变态反应。而LTB主要激活Th1途径,不易引起变态反应。另有文
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