【摘 要】
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肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是引起癌症患者死亡最多的肿瘤。虽然在过去的几十年,肺癌的治疗已经取得了很大进步,但患者长期生存率仍旧不高。揭示肺癌侵袭与转移的分子机制,发现新的肺癌生物学标记物,能为开发有效的靶向治疗药物提供实验基础。硫氧化还原蛋白相关蛋白14（Trp14）是一种分子量为14 k Da的二硫键还原酶,是硫氧化还原蛋白（Trx）家族进化保守的成员。硫氧化还原蛋白系统是体内重要的氧化还原反应
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肺癌是最常见的恶性肿瘤,也是引起癌症患者死亡最多的肿瘤。虽然在过去的几十年,肺癌的治疗已经取得了很大进步,但患者长期生存率仍旧不高。揭示肺癌侵袭与转移的分子机制,发现新的肺癌生物学标记物,能为开发有效的靶向治疗药物提供实验基础。硫氧化还原蛋白相关蛋白14（Trp14）是一种分子量为14 k Da的二硫键还原酶,是硫氧化还原蛋白（Trx）家族进化保守的成员。硫氧化还原蛋白系统是体内重要的氧化还原反应调节系统,除了能调节氧化应激,还具有调节细胞生长、能量代谢和信号转导等多种生物学功能。近年来发现Trp14通过诱导自噬,调控Beclin1表达,促进卵巢癌和神经母细胞瘤等对紫杉醇耐药。那么硫氧化还原蛋白相关蛋白14在肺癌组织中有无表达及对肺癌细胞有无作用,是否可以调节自噬来影响非小细胞肺癌,这引起了我们的兴趣。在本篇文章中,我们检测了Trp14在肺癌切除标本和肺癌细胞系中的表达水平,分析了Trp14在肺癌中的表达与患者临床进展与预后的关系,并检测过表达Trp14后对非小细胞肺癌增殖和侵袭的影响,以及Trp14对非小细胞肺癌细胞自噬的调节。目的:探讨硫氧化还原蛋白相关蛋白14（Thioredoxin-related protein of 14k Da,Trp14）在非小细胞肺癌（NSCLC,non-small cell lung cancer）中的表达情况、临床病理学意义、及对非小细胞肺癌增殖和侵袭的影响及对自噬的调节作用。研究方法:1、通过免疫组化分析Trp14在非小细胞肺癌组织中的表达及与临床病理因素之间的关系。2、通过集落形成、Transwell等实验方法检测过表达Trp14对肺癌细胞增殖、侵袭的生物学功能的影响。3、通过Western Blot检测调控Trp14的表达对自噬相关蛋白表达的影响。结果:1、免疫组织化学染色检测正常组织和肿瘤组织中Trp14的表达情况。正常肺组织中Trp14免疫染色较弱,阳性率为7.5%（3/40）。Trp14在肺癌组织中的阳性率为59.8%（61/102）,明显高于正常肺组织（p<0.05）。通过统计学分析免疫组化结果显示,Trp14的过表达与非小细胞肺癌的分化（分化低的阳性率高）（p<0.05）、高TNM分期（Ⅲ期阳性率高于Ⅰ和Ⅱ期）（p=0.013）及淋巴结转移相关（有淋巴结转移的高于无淋巴结淋巴结转移）（p<0.05）,提示Trp14在非小细胞肺癌中的表达与非小细胞肺癌的进展相关。生存分析结果显示肿瘤组织中表达Trp14的患者的平均生存时间明显短于无Trp14表达的患者,分别为（34.9±5.5）个月和（56.4±7.3）个月（p<0.05）。2、在A549和H1299细胞系中转染Trp14过表达质粒,发现过表达Trp14显著促进了肺癌细胞的增殖和侵袭（p<0.05）。3、在A549和H1299细胞系中过表达Trp14,发现过表达Trp14后Beclin1表达上调（p<0.05）。4、Trp14通过调节自噬促进非小细胞肺癌的增殖和侵袭。过表达Trp14后,加入自噬抑制剂巴佛洛霉素A1（Baf-A1）,发现Trp14调节非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭的作用被抑制（p<0.05）,提示Trp14通过促进自噬促进非小细胞肺癌的增殖和侵袭。结论:1、Trp14在NSCLC中高表达,其过表达与NSCLC低分化、高TNM分期、淋巴结转移及患者不良预后相关。2、过表达Trp14能够促进非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭。3、Trp14通过调节自噬促进非小细胞肺癌细胞的增殖和侵袭。
其他文献
背景:肺癌由于其高发病率和死亡率已成为世界上最严重的恶性肿瘤之一,其中80%左右的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。虽然目前包括手术、放化疗等治疗技术在逐渐提高,肺癌患者的长期存活率仍处于低水平。MEX3A首先在线虫中鉴定,与肿瘤形成有关,并可能促进细胞增殖和肿瘤转移。到目前为止,关于MEX3A和肺癌之间的关系尚不清楚,它能否作为肺癌相关分子生物学标志物,为其治疗提供新型靶点,这是我们研究的重点。
目的:CNNM3是CNNMs蛋白家族的一员,CNNMs是一种含cyclin和CBS结构域的二价金属离子转运体,最初被发现时将其命名为古保守域蛋白（ACDPs）。近期有研究表明,CNNM3与PRL2相结合形成复合体通过调节细胞内Mg2+水平进而促进乳腺癌的发生和发展。然而,它在非小细胞肺癌中的作用尚不清楚。本研究致力于探索CNNM3在肺癌中的作用及功能。研究方法:为了澄清上述问题,我们收集了70例肺
目的:FAM212B全称（Family with sequence similarity 212,member B）为蛋白序列相似性212成员B家族,同时又叫做INKA2（Inka box actin regulator 2）以及C1orf183（Chromosome 1 open reading frame 183）,截至目前FAM212B已在黑色素瘤研究中明确作为基因Fra-2/AP-1的下游
当今世界,肺癌乃是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）是其最主要的两种类型,其中NSCLC患者约占80%-85%。NSCLC主要包括肺腺癌、大细胞癌和肺鳞癌等,其中肺腺癌是最常见的病理类型。NSCLC患者的预后与肿瘤分期密切相关,早期NSCLC患者五年生存率高于40%,但晚期NSCLC患者五年生存率不足10%。在肺癌患者的治疗过程中,远处转移是导致肿瘤相关死亡的
目的:肺癌是全世界癌症死亡的主要原因之一,因此研究与肺癌发生以及进展相关的信号通路,及其作用机制,对延长肺癌患者的生存期、改善预后和选择治疗方案具有重要意义。ARHGEF40基因（Rho guanine nucleotide exchange factor 40）,也被称为Solo,Scambio,Quo,位于人类染色体14q11.1上,编码约181k Da的蛋白质,属于Rho GEFs家族中Db
目的:ERCC6L作为polo样激酶1（PLK1）的底物,是SNF2家族的成员之一。ERCC6L-PLK1复合体在维持染色体结构及染色体稳定性上起着重要的作用。本实验目的是研究ERCC6L在非小细胞肺癌细胞（NSCLC）中的表达情况,如何调控NSCLC的恶性进展行为,以及对放射敏感性的影响。研究方法:利用在线数据库和免疫组织化学分析预测,然后用免疫组织化学方法检验在NSCLC组织芯片样本中ERCC
目的:RAB22A位于早期核内体,参与一系列内膜循环活动,如囊泡形成.RAB22A已被证明在多种肿瘤中过表达。近年来,RAB22A在肿瘤研究方面取得了一些新进展。例如RAB22A的过表达促进鼻咽癌细胞的增殖和周期进程;RAB22A染色体异常引起的RAB22A的异常表达可以驱动骨肉瘤的转移.然而,RAB22A在肺腺癌的研究机制有待探究。因此,我们研究RAB22A在肺腺癌里的表达情况,还揭示了RAB2
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背景:根据2020年最新发布的癌症统计数据,肺癌已成为全世界最常见癌症类型和癌症相关死亡的首要原因[1]。2020年在美国,约有228,820例新发病例和135,720例死亡病例[2]。肺癌根据细胞形态特点主要分为两种亚型,包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌。肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌是NSCLC的两种主要类型[3]。其中LUAD是最常见的类型,约占肺癌的50%[4]。对于LUAD患