目的:RAB22A位于早期核内体,参与一系列内膜循环活动,如囊泡形成.RAB22A已被证明在多种肿瘤中过表达。近年来,RAB22A在肿瘤研究方面取得了一些新进展。例如RAB22A的过表达促进鼻咽癌细胞的增殖和周期进程;RAB22A染色体异常引起的RAB22A的异常表达可以驱动骨肉瘤的转移.然而,RAB22A在肺腺癌的研究机制有待探究。因此,我们研究RAB22A在肺腺癌里的表达情况,还揭示了RAB22A促进肺腺癌增殖、侵袭和迁移的潜在作用机制。研究方法:我们收集了107例非小细胞肺癌的石蜡包埋标本和16对新鲜肺腺癌的组织标本,均来自***医院。我们利用免疫组化分析RAB22A在64例肺腺癌及43例肺鳞癌组织中的表达情况及RAB22A表达情况与患者临床病理因素之间的关系.另外通过western blot检测五种肺癌细胞系和一种永生化的支气管上皮细胞中RAB22A表达情况。应用western blot对16对新鲜肺腺癌的癌组织和癌旁正常组织中RAB22A蛋白水平进行检测。之后,在肺腺癌细胞系中应用转染和干扰技术双向调控RAB22A蛋白及GTP酶活性,利用细胞增殖实验（CKK8）、克隆形成实验、基质胶侵袭实验及划痕实验从细胞水平探讨RAB22A对肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响;通过western blot实验检测RAB22A蛋白水平及GTP酶活性对PI3K/AKT/mTOR通路活性及通路的主要分子PI3Kp85α、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p-4E-BP1、p-P70S6K（389）和p-P70S6K（371）蛋白水平的影响。此外,使用mTOR抑制剂雷帕霉素后通过western blot实验检测靶基因p-mTOR、mTOR蛋白水平及下游靶蛋白p-4E-BP1、p-P70S6K（389）和p-P70S6K（371）的蛋白水平。利用免疫共沉淀技术检测RAB22A与通路关键分子PI3Kp85α的结合情况。重复实验来佐证上述实验结果。使用SPSS22.0统计分析软件和Graph Pad Prism7.0对实验数据进行分析,以p<0.05显示结果有显著性差异。结果:1、免疫组化分析显示RAB22A在肺腺癌和肺鳞癌表达有差异,在64例肺腺癌组织RAB22A癌组织表达水平均高于于正常肺组织。同时,western blot检测16对新鲜的肺腺癌组织显示癌组织中RAB22A表达明显高于其配对的癌旁正常肺腺癌组织。2、我们在肺腺癌细胞系A549和H1299细胞中过表达RAB22A,可显著促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力,干扰RAB22A则结果相反,而GTP酶的活性突变对腺癌细胞增殖、迁移和侵袭能力并无太大影响。3、在A549细胞中进行免疫共沉淀,发现RAB22A与PI3Kp85α可以相互作用,调控PI3K/AKT/mTOR信号通路的靶基因,增加靶蛋白AKT、mTOR、4E-BP1和P70S6K的蛋白磷酸化水平。4、在A549和H1299二种肺腺癌细胞系中使用mTOR抑制剂雷帕霉素,蛋白印迹结果显示雷帕霉素抑制mTOR蛋白的磷酸化及下游靶蛋白4E-BP1、P70S6K的磷酸化水平。5、我们在肺腺癌细胞系A549和H1299中过表达RAB22A,可显著促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力;使用雷帕霉素后,抑制了RAB22A促进肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的的能力。结论:1、RAB22A在肺腺癌组织和肺鳞癌组织中表达有差异性,在肺腺癌中RAB22A癌里表达高于癌旁正常组织;2、RAB22A蛋白可以促进肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,但GTP酶活性对增殖、迁移和侵袭并无影响;3、RAB22A与PI3Kp85α相互作用,并激活PI3K/AKT/mTOR信号通路;4、RAB22A通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路促进ADC细胞的增殖、迁移和侵袭。