SREBP2对口腔鳞癌细胞增殖和迁移的影响及其调控机制研究

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[研究目的]口腔鳞状细胞癌(口腔鳞癌,OSCC)为世界范围内最为常见的一种口腔颌面部恶性肿瘤,拥有较高的死亡率,且患者日趋年轻化,严重影响患者预后的生存质量与生命安全。脂质能量代谢在肿瘤进展过程中占有重要地位,而其中胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)是脂质代谢调控的关键转录因子,通过调控甲羟戊酸(MVA)通路与胆固醇的合成相关。SREBP2在多种原发性肝癌、食管鳞状细胞癌等肿瘤中存在过表达,而在OSCC中的表达尚未见报道。本研究探讨胆固醇调节元件结合蛋白2(SREBP2)在口腔鳞癌中的表达水平与调控机制,通过敲低和过表达SREBP2分析其对口腔鳞癌细胞CAL27增殖、迁移、侵袭的影响及作用机制,为SREBP2参与癌症脂质代谢和OSCC的发生和发展提供实验依据和理论基础。[研究方法]实时定量反转录聚合酶链反应检测(qRT-PCR)检测SREBP2在口腔癌细胞CAL27以及50例口腔癌及癌旁组织中SREBP2的表达量。构建siRNA和过表达质粒并转染CAL27细胞中,通过细胞计数(CCK-8)实验和EdU染色检测细胞增殖能力,Annexin V-FITC/PI双染实验检测敲低及过表达后口腔鳞癌细胞凋亡水平,通过划痕愈合和Transwell实验检测敲低及过表达后口腔鳞癌细胞迁移侵袭能力,通过蛋白免疫印迹法检测SREBP2调控MVA通路相关蛋白表达的改变。所有结果均使用Graphpad 5.0进行分析及绘图,组间比较进行t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。[结果]SREBP2在50对癌组织和OSCC细胞系中表达较正常对照组显著降低。统计SREBP2的表达与50例肿瘤患者临床病理特征的关系显示:SREBP2的表达量与肿瘤分化程度相关。敲低及过表达实验表明,SREBP2表达的变化影响了 OSCC细胞的增殖、迁移、侵袭,并通过MVA信号通路影响OSCC的发展。[结论]SREBP2在OSCC中抑制癌细胞增殖、迁移、侵袭并促进凋亡。
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