背景:全基因组关联研究（Genome-wide association studies,GWAS）发现HLA-DQB1,HLA-DRB1与IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）的疾病风险相关,但GWAS研究仅能解释IgA肾病患者4～7%的疾病遗传度,且HLA-DQB1,HLA-DRB1与IgA肾病的发病及进展机制尚不清楚。我们前期的实验结果提示IgAN患者外周血HLA-DQB1,HLA-DRB1 m RNA表达下调,推测其表达下降是否与HLA-DQB1,HLA-DRB1启动子区甲基化的水平相关。为此,本研究检测IgAN患者HLA-DQB1,HLA-DRB1启动子区甲基化的水平及HLA-DQ,HLADR抗原表达的水平,并分别分析基因甲基化水平及抗原表达水平与IgA肾病临床及病理特点的关系,进一步明确HLA-DQB1,HLA-DRB1基因在IgA肾病发病过程中的可能机制。方法:收集47例IgAN患者和39例正常人的外周血,采用流式细胞术检测外周血HLA-DQ,HLA-DR抗原的表达;采用ELISA试剂盒检测血清半乳糖缺陷型IgA1（galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1）的水平。收集IgAN患者和正常人的外周血各28例,采用免疫磁珠法分选外周血B细胞;根据甲基化预实验结果,采用焦磷酸测序法检测外周血B细胞HLA-DQB1启动子区目的Cp G位点甲基化水平。收集IgAN患者肾活检时的临床和病理资料,分别分析HLA-DQ,HLA-DR抗原表达水平及HLA-DQB1甲基化水平与临床及病理资料的关系。结果:1.与正常对照组相比,IgAN患者外周血总有核细胞,B细胞,NK细胞及粒细胞HLA-DQ抗原的表达降低;2.与对照组相比,IgAN患者外周血NK细胞HLA-DR抗原表达下降,外周血粒细胞HLA-DR抗原表达增加;3.IgAN患者血清Gd-IgA1的水平高于健康对照组;4.IgAN患者总淋巴细胞HLA-DQ抗原的表达与血清Gd-IgA1呈正相关,NK细胞及粒细胞HLA-DQ抗原的表达与24小时尿蛋白定量呈正相关;5.IgAN患者NK细胞HLA-DR抗原的表达与24小时尿蛋白定量呈正相关,T细胞HLA-DR抗原的表达与估算肾小球滤过率（estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR）水平呈负相关;6.合并24小时尿蛋白定量>1.0 g/24h的IgAN患者,粒细胞HLA-DQ抗原的表达和NK细胞HLADR抗原的表达高于24小时尿蛋白定量≤1.0 g/24h的IgAN患者;7.合并新月体的IgAN患者,T细胞和NK细胞HLA-DR抗原的表达高于无新月体组;8.与对照组相比,IgAN患者HLA-DQB1启动子区CPG8位点甲基化水平升高,HLADRB1启动子区甲基化水平无统计学差异;9.结合临床及病理指标分析,IgAN患者HLA-DQB1 Cp G8位点甲基化水平与临床和病理指标不相关。结论:IgAN患者HLA-DQ和HLA-DR抗原的表达与24小时尿蛋白定量正相关,与e GFR水平负相关,在合并新月体的IgAN组高表达;提示HLA-DQ,HLA-DR抗原表达与IgAN的严重程度正相关;IgAN患者B细胞HLA-DQB1Cp G8位点高甲基化水平与IgAN的易感性相关。