目的本研究通过SD大鼠妊娠期前4周及妊娠期气管内滴注福州地区来源的PM_2.5悬液制作暴露模型,从不同层面观察PM_2.5对胎鼠肾脏发育及子代仔鼠肾脏结构功能的产生的远期效应,研究PM_2.5对肾脏发育及结构功能的影响及可能的机制。方法采用Thermo Scientific GUV-15H-1大流量釆样器、石英纤维滤膜（英国Whatman公司）采集大气PM_2.5。将采有PM_2.5的滤膜裁剪为1cm×3cm大小,浸入去离子水中,超声振荡、洗脱PM_2.5颗粒并过滤,滤液用低温离心收集底层颗粒物真空冷冻干燥直至质量恒定,成品置于-20℃低温冰箱保存。清洁级SD大鼠随机分为Control组,0.55μg/μl PM组、1.10μg/μl PM组、3.68μg/μl PM组,气管内插管滴注相应浓度的PM_2.5或PBS,每3天暴露一次,三天剂量一次性给予。暴露4周后雌雄2:1合笼。妊娠期继续原浓度暴露直至取材或分娩。测定子代大鼠出生体重,出生7天的体重和肾重、肾脏脏体系数,出生21天及出生8周血肌酐、尿素氮,出生8周加测尿肌酐、尿素氮等肾功能变化指标及肾损伤指标:尿蛋白;通过H&E染色法、masson染色法观察胎鼠及子代大鼠肾脏病理学变化,并且通过电镜观察肾脏超微结构变化;采用Tunel法检测肾脏细胞凋亡情况;采用q PCR法分别检测胎鼠幼年子代大鼠肾脏早期发育相关基因:GDNF、Ret、Wnt4,β-Catenin和肾纤维化相关基因:α-SMA、TGF-β的变化。结果1妊娠前4周及妊娠期通过母体间接PM_2.5暴露对肾脏的脏体体系数无明显不良影响。2与Control组相比,1.10μg/μl PM组、3.68μg/μl PM出生21天,出生8周子代大鼠逐渐出现肾小管上皮细胞肿胀坏死、肾间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润等病理学变化。3出生21天、8周子代大鼠的肾功能未见明显改变,内生肌酐清除率无下降、血尿素氮、血肌酐无显著增高,然而出生8周雄性仔鼠尿总蛋白升高。4出生21天、8周仔鼠肾脏细胞凋亡率1.10μg/μl PM组、3.68μg/μl PM与Control组相比,凋亡率均增高。5出生21天仔鼠,母体间接PM_2.5暴露可导致肾脏发育相关因子:Ret、Wnt4,β-Catenin基因重新表达。6出生21天、8周子代大鼠母体间接PM_2.5暴露导致肾纤维化相关因子α-SMA、TGF-β表达增高。结论:母体PM_2.5暴露将会损伤子代大鼠肾脏结构,引起肾小管肾小管上皮细胞肿胀坏死、肾间质纤维化、肾间质炎症细胞浸润等。但对肾脏功能的影响不大。胚肾发育相关因子在重新激活与表达可能是孕期PM_2.5暴露引起子代肾损伤的关键。