生物钟基因多态性与原发性高血压的关联性研究

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目的:从人群基因易感性角度出发,探讨生物钟分子系统中关键基因多态性对人群原发性高血压(Essential hypertension,EH)发生的影响。方法:本研究采用病例-对照研究方法,通过自制的结构式调查问卷获取研究对象的一般情况资料,通过公共数据库SNP info筛选候选基因和功能性SNP位点,候选SNPs分型采用Sequenom Mass ARRAY分子量阵列技术平台的i PLEX GOLD技术系统(Sequenom)完成。采用Pearsonχ2检验比较各SNP基因型在病例和对照中的分布差异。另外,采用非条件Logistic回归分析候选SNPs与EH发病风险关系,并校正性别、年龄,分别计算纯合子、杂合子、显性模型、隐性模型及加性模型的调整OR及95%CI。结果:rs17060415(RORB,RAR-related orphan receptor B)位点,以野生纯合子为参比组(TT),突变纯合子CC携带者增加EH的发生风险(OR=1.7,95%CI:1.1,2.64),显性模型中,携带T位点相对于C位点,可降低高血压风险(OR=0.59,95%CI:0.38,0.9)。隐性模型中,rs4795424(NR1D1,Nuclear receptor subfamily 1,group D,member 1)(A vs C,OR=0.75,95%CI:0.58,0.98),rs3027178(PER1,Period Circadian Regulator 1)(G vs T,OR=0.78,95%CI:0.61,0.99),rs4376556(RORB)(A vs G,OR=0.60,95%CI:0.41,0.86),rs7846903(RORB)(A vs G,OR=0.60,95%CI:0.41,0.87),rs9017(RORC,RAR-related orphan receptor C)(T vs C,OR=0.77,95%CI:0.60,0.99)位点与EH负相关。rs228729(PER3,Period Circadian Regulator 3)与EH正相关(T vs C,OR=1.30,95%CI:1.02,1.65)。加性模型中,rs4376556,rs7846903及rs9017依然与EH负相关。结论:RORB-rs17060415位点的遗传变异会增加EH的发病风险;Per3-rs228729位点与EH的发病风险呈正相关,而RORB-rs4376556、RORB-7846903、RORC-rs9017、NR1D1-rs4795424和Per-rs3027178位点与EH的发病风险呈负相关。
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