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背景与目的骨髓增生异常综合是一组异质性、克隆性造血干细胞疾病,其主要特征是骨髓中原始细胞增多伴一系或多系发育异常(病态造血)并具有高风险向急性白血病转化的的风险。DLK1基因首先是在神经母细胞瘤细胞中被发现的,全长1557kb,定位于14q32。DLK1广泛分布于人胚胎各种组织中,对胚胎组织的分化起着重要的调节作用,可以维持未分化细胞的增殖状态。Ohno等[2]研究发现DLK1在造血祖细胞增殖方面是一个重要的调控因子,可以抑制造血祖细胞的增殖。Notchl通路是一个在进化中高度保守的信号通路,Notch1信号是调控细胞增殖、分化的重要因子。在人类中共发现5种Notch配体,他们是Jagged1、Jagged2、Delta-like1、Delta3和Delta4,其中配体Delta与DLK1具有较高的同源性,DLK1可竞争性的与Notch的配体相结合从而抑制Notch信号HES1是Notch1通路的下游的靶基因,当Notch1通路被激活,HES1基因表达水平增高；当Notch1通路受抑制,HES1基因表达水平降低。近来研究显示：DLK1基因在MDS患者中呈高表达趋势,本实验通过实时定量PCR方法比较正常人及MDS患者DLK1与HES1的mRNA表达水平的差异并探索其在MDS发病机制中可能的作用机制。对象与方法1研究对象：21例病例来自2009-2010年我院住院或门诊骨髓增生异常综合征(MDS)患者,男性13例,女性8例,平均年龄38(16-76)岁,其中12例RA/RAS,9例RAEB/RAEBt,正常对照为11名骨髓正常的非血液病患者。2实验方法,应用RT-PCR方法检测21例MDS患者及11例对照组中DLK1和HES1 mRNA的表达情况。3.应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理。计量资料用平均值士标准差(x±S)或中位数(M)表示,对于计数资料采用Fisher’s Exact Test检验；两样本均数的比较采用独立样本的t检验,相关分析采用Spearman检验。以α=0.05作为检验水准。结果1. DLK1 mRNA在MDS患者中的表达21例MDS患者中DLK1 mRNA的阳性表达率是90.4%(19/21), RA/RAS组的表达水平0.560±0.213,RAEB/RAEB-t的表达水平0.739±0.255,两组间的DLK1 mRNA表达差异无统计学差异(P>0.05),对照组中DLK1 mRNA的阳性表达率是9.1%(1/11),平均表达水平0.203±0.132,与MDS患者DLK1 mRNA表达水平相比,其差异存在统计学意义(P<0.05)。2. HES1 mRNA在MDS患者中的表达21例MDS患者中HES1 mRNA的阳性表达率是19.0%(4/21), RA/RAS组的表达水平0.217±0.122, RAEB/RAEB-t的表达水平0.286±0.148,两组间的HES1 mRNA表达差异无统计学差异(P>0.05),对照组中HES1 mRNA的阳性表达率是90.9%(10/11),平均表达水平0.645±0.313,与MDS患者HES1 mRNA表达水平相比,其差异存在统计学意义(P<0.05)。3. DLK1、HES1 mRNA在MDS患者中表达的相关性分析21例MDS患者中DLK1和HES1双阳性患者2例(9.52%),双阴性患者0例(0%),DLK1+/HES1-患者17例(80.95%), DLK1-/HES1+患者2例(9.52%)。应用2×2列联表对、DLK1和HES 1 mRNA在MDS患者中的表达进行关联分析,发现两者具有负相关。结论DLKl在MDS患者中高表达,HES1在MDS患者中表达水平下降,DLKl的高表达可能通过抑制Notchl通路在MDS发病中起了重要作用,另外DLK1的高表达也可能在MDS发病中起了重要作用。抑制DLK1的活性有望在基因水平预防MDS的发生。