长非编码RNA LINC00473调控胃癌细胞增殖和转移的研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhenghaiwei
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近年来随着生物技术的发展,越来越多的研究表明,一类长度超过200nt的非编码RNA即长非编码RNA(long noncodingRNAs,lncRNAs)与疾病的发生发展具有密切联系。其中,已有大量文献报道多种肿瘤的发生发展与lncRNAs的异常表达相关。很多lncRNAs被发现具有致癌或抑癌因子的作用,对肿瘤具有调控功能。恶性肿瘤是严重威胁人类生命与健康的一类疾病,尽管近年来对肿瘤机制和治疗的研究得到了重大发展,肿瘤患者的生存率依旧不容乐观。胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,尤其在东亚地区高发。在中国胃癌的发病率和例数始终居高不下。lncRNA LINC00473已被报道在非小细胞肺癌中能够发挥促癌因子的作用,但是在胃癌中的作用尚未有报道[1]。LINC00473位于人类6号染色体,有3个外显子,转录本长度为1832bp。在本研究中,我们对TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)中胃癌患者癌和癌旁组织的全基因组测序数据分析后发现,lncRNA LINC00473在胃癌组织中高表达。使用QRT-PCR对24例胃癌患者癌组织和癌旁正常组织进行分析,结果验证:LINC00473在胃癌组织中高表达,差异倍数达到了1.76倍。为了进一步探究LINC00473对胃癌恶性进程的影响,我们对临床病历资料进行分析,发现高表达的LINC00473与胃癌患者的浸润深度和分期密切相关。接下来我们在胃癌细胞系中敲低LINC00473之后进行了相关细胞功能实验,结果表明:干扰LINC00473之后,胃癌细胞的增殖和转移能力显著下降,胃癌细胞周期也被阻滞。接下来我们对LINC00473的调控机制进行进一步探究。p21是常见的周期相关抑癌基因。Western blot实验结果表明:LINC00473与p21的表达呈负相关,说明LINC00473可能通过抑制p21的表达以促进胃癌细胞的发生与发展。综上结果表明:LINC00473在胃癌细胞中能够发挥致癌因子的作用,能够丰富lncRNA调控胃癌的理论体系。
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