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喉鳞癌（Laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC）是耳鼻咽喉科常见的恶性肿瘤，其发病率有逐年升高的趋势。如同其它肿瘤性疾病一样，喉鳞癌的确切发生机制迄今尚不十分明确。研究发现，细胞凋亡相关基因调控失常将减少细胞死亡率，致使其它突变基因聚集，进而导致肿瘤的发生。细胞凋亡（apoptosis）即程序性细胞死亡（programmed cell death，PCD），是一种与细胞坏死（necrosis）完全不同的细胞主动死亡过程，它在细胞的发育、分化、成熟、死亡等过程中起重要作用。细胞凋亡受多种基因调控，P53、Bcl-2和Bax基因是细胞凋亡研究中最受关注的癌基因。正常P53蛋白是G1期检查点，能抑制细胞周期，诱导受损细胞凋亡，突变型P53蛋白则失去这一功能。Bcl-2可抑制细胞凋亡，Bax则促进细胞凋亡。大量文献表明，多种肿瘤的发生和发展均与凋亡相关基因有着密切的关系。目前，同时观察P53、Bcl-2和Bax三种基因蛋白产物在喉鳞癌癌变过程中的表达及相互关系的研究，国内外尚未见报道。本研究采用免疫组化S-P技 州州I人学问002)顾1学位论上 调厂川队u；川N3、k卜Z刊出x卡；”【在很惭州还要过村中的表达及出K湘…O意义术检测了 P53、BclE和 Bax三种基因蛋白产物在50例 LSCC中的表达，并以20例喉正常粘膜（laryngeal normal mucosa，LNM）和 3 8 例喉十 膜不典型增生（Iaryngeal atypicalhyperplasia，LAH）作为对照，探讨在LSCC癌变过程中三种基因蛋白的表达及其与临床病理指标的相关性。结果：1．三种基因蛋白的阳性反应物均呈棕黄色颗粒。P53蛋白阳 性染色局限于细胞核。Bcl上蛋白主要定位于细胞的胞 浆，少数胞膜有着色，细胞核及癌周间质为阴性。Bax 蛋臼定位于细胞浆和细胞膜，间质和胞核有少量表达。2．在LNM、LAH禾 LSCC中，P53阳性表达率分别为 0．0O （0／20）、52．6O（20／38）和 62．0o（31／50），组间 比较有 统计学意义（C’＝22．722 P＜ 0．of）；BCI－2阳性表达率 分别为 5＊％（l／20）、76．3％ （29／3）和 50＊％（25／50）， 组问 L较有统计学意义（＊’＝26石98 P＜0刀1）；Bax卜 性表达率分别为 75．0O（15／20）、50．0o（19／38）和 64．0O 门2乃O)，组间比较无统计学意义(X’＝3．7℃P＞O．0夕3．BCI．2在 I、11、Ill级 LSCC中阳性表达率分另为 11．l％ （l／9）、44回0O（11／25）和 sl．3O（13／16），组间比较有 统计学意义(X乙12．054 Ptyo．of＼在有淋巳结转移组 和无淋巳结转移组表达率分别为 66．7o（18／27）和 30．4O 门o3人 组间比较亦有统计学意义（X卜6．522 P ＜ 0刀5人结果提示，BclZ的阳性表达与LSCC的病理分级 和淋巳结转移有关，而P53和Bax与LSCC病理分级和力vDI入，7门（）0J 除卜们）沦上 抑k1又从山K3、DH全和优x用””很惭洲讪大过作中的儿上从山］扎木林抽意义 淋巴结转移无关(P＞0对引。4．P53、BclZ和 Bax阳性表达率在性别、年龄、吸烟习‘惯。 临床分型、临床分期、T分型及肿瘤位置的比较中均无 统计学意义(P＞0刀5人5．在 LAH和 LSCC两组中，P53和 BC12之间 均呈负相关 关系(Ptyo刀5人提示在LSCC发生发展过程中P53过表 达可以下调BclZ的表达，而BclZ蛋白过表达可抑制P53 基因诱导的凋亡反应：P53与BXX之间均无相关性（尸h O．05），提示＊＊x由表达不依赖于＊53功能状态：＊c卜2 和Bax之l司也均无相关性（PTho．05）。结论：1．P53和 BC12在LAH时即呈现高表达，提示两基因的阳 件表达是LSCC发生过程中的早期事件，免疫组化法检 测两种基因蛋白对LSCC的早期诊断具有重要参考价值。2．LSCC中，BC12丛［il过表达与病理分级和淋巴结转移密 切相关，检测BclZ基同蛋白可以作为判断LSCC生物学 特性的参考指标。3．在 LAH不 LSCC中，P53禾 BC12表达均呈负中关，联 合检测 P53和 Bcl24因主白的表达状况将有助于 LSCC 的早期诊断和预后判断。4．凋〔十关基因 P53、BclZ和 Bax调控失常可能是LSCC 发生发展的内在原门之一。5．LSCC 的发生发展是一个多基因参与并呈多阶段发展的 演变过程。