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目的:探讨hTERT基因rs2853676A/G、rs2853677C/T单核苷酸多态性(SNP)与结直肠癌(CRC)发病风险之间的相关性,为结直肠癌的早期诊断及个体化治疗提供科学依据。方法:本研究采用病例-对照的方法。选取2014年2月-2016年2月,就诊于河北医科大学第四医院符合本研究条件的对象,其中结肠癌病人162例、直肠癌病人209例、正常人群199例。在征得医院伦理委员会的同意及患者知情同意的情况下,收集患者肿瘤疾病家族史和性别、年龄、吸烟史、饮酒史一般情况等信息。在无菌条件下抽取研究对象外周静脉血5ml,应用蛋白酶K-氯化钠饱和盐析法提纯白细胞中脱氧核糖核酸(DNA);应用限制性片段长度多态性聚合酶链反应技术(Cleaved Amplification Polymorphism Sequence-Tagged sites Chain Reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)对hTERT基因rs2853676A/G、rs2853677C/T2个位点的基因型及等位基因进行检测分析。对研究结果的统计学分析使用SPSS21.0版软件包。t检验方法分析病例-对照组间年龄差异;χ2检验方法分析病例-对照组间的人口学特征(性别、吸烟史、饮酒史及家族史)、等位基因分布频率及基因型分布频率的差异;logistic回归方法计算代表相对风险度的OR(odds ratio,OR)值和95%可信区间(95%confidence interval,CI);采用Hardy-Weinberg的方法对对照组基因型分布频率进行遗传连锁平衡分析。对hTERT基因rs2853676A/G、rs2853677C/T 2个位点应用2LD软件和EH软件进行联合分析,显著性差异的标准取P=0.05。结果:1对照组中rs2853676A/G、rs2853677C/T基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传连锁平衡(P>0.05)。2结直肠癌发病风险与hTERT基因rs2853676A/G位点多态性hTERT基因rs2853676A/G位点上等位基因A和G在直肠癌组中分布频率分别为27.99%和72.01%;在结肠癌组中分布频率分别为31.48%和68.52%;在对照组中的分布频率分别为21.36%和78.64%。直肠癌组及结肠癌组中等位基因A和G分布频率分别与对照组相比,差异均具有统计学意义(P分别为0.028和0.002,P<0.05)。A/G、A/A、G/G三种基因型的分布频率在直肠癌组中分别为29.19%、13.40%、57.41%;A/G、A/A、G/G三种基因型在结肠癌组中的分布频率分别为27.16%、17.90%、54.94%;在对照组中分别为37.69%、2.51%、59.80%。直肠癌组及结肠癌组中A/A基因型分布频率与对照组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。携带A/A基因型罹患结直肠癌的风险显著增加。3结直肠癌发病风险与hTERT基因rs2853677C/T位点多态性hTERT基因rs2853677C/T位点上等位基因C和T在直肠癌组中分布频率分别为36.60%和63.40%;在结肠癌组中分布频率分别为38.89%和61.11%;在对照组中分布频率分别为36.93%和63.07%。直肠癌组、结肠癌组中等位基因C和T分布频率分别与对照组相比,统计学分析无明显差异性(P分别为0.922和0.590;P>0.05)。C/T、C/C、T/T三种基因型在直肠癌中的分布频率分别为43.54%、14.83%、41.63%;C/T、C/C、T/T三种基因型在结肠癌中分布频率分别为44.44%、16.67%、38.89%;在对照组中则分别为47.74%、13.06%、39.20%。直肠癌组及结肠癌组C/T、(C/C+T/T)2种基因型分布频率分别与对照组对比,差异均无统计学意义(P分别为0.395和0.532;P>0.05)。结论:1 hTERT基因rs2853676A/G位点的多态性与结直肠癌发病风险相关,A等位基因可能与结直肠癌发病存在相关性,A/A基因型增加了结直肠癌的发病风险。2 hTERT基因rs2853677C/T位点的多态性可能与结直肠癌发病风险无明显相关性。