TLR基因多态性与结直肠癌易感性

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目的检测Toll样受体2(TLR2)R753Q和Toll样受体4(TLR4)D299G、T399I多态性,分析其在结直肠癌发生、发展中的作用及机制。方法收集结直肠癌患者及健康对照者各256例。R753Q、D299G和T399I位点基因型检测采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法。结直肠癌组织中白细胞介素(IL)-1α、IL-8、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白水平检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA)。结果 TLR4T399I与结直肠癌发病风险相关。CT合并TT基因型在病例组中频率为31.2%,在对照组中仅为18.7%;T等位基因在病例组和对照组中频率分别为18.2%和10.2%,差异有统计学意义(P<0.05);T399IT等位基因个体患结直肠癌风险明显增加(OR=2.534,95%CI:1.462~2.734,P<0.01)。不同基因型个体结直肠癌组织中IL-1α和MCP-1表达水平有明显差异。CT合并TT基因型个体肿瘤组织中IL-1α水平为(36.97±21.43)pg/mg,而CC基因型个体为(22.27±17.89)pg/mg;MCP-1水平在CT合并TT基因型个体中为(24.57±17.74)pg/mg,而CC基因型个体为(12.91±9.78)pg/mg。结论 TLR4T399I与结直肠癌的发生、发展有关,T等位基因个体患结直肠癌的风险明显增加,其机制可能是通过调控IL-1α和MCP-1在结直肠癌组织中的表达。
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