脓毒症(sepsis)和多器官功能障碍综合征(Multip1eOrganDysfunctionSyndrome，MODS)是当今国际医学界共同瞩目的研究热点。目前，虽然针对其治疗已取得很大进展，但其仍是危重症患者死亡的主要原因之一，其死亡率高达50％～90％。 长期以来，我们都把脓毒症和MODS当作过度炎症反应，所以除了原发病的治疗外，抗炎治疗己成为处理脓毒症和MODS的基本策略。大量证据表明，传统抗炎药物如皮质类固醇、非甾类抗炎药在拮抗机体过度炎症反应方面，虽疗效切确切，但因其作用广泛，故对机体有一定毒副作用。近10多年来，应用拮抗炎症介质(抗TNF、抗IL-1等)来治疗MODS作了大量的研究工作，尽管在动物模型上已取得令人鼓舞的结果，但在临床上单纯用一种或几种炎症介质的拮抗剂或抗体治疗MODS并未取得满意效果。这使我们认为，由多种致病因素导致机体出现的全身炎症反应综合征(SystemicInflammatoryResponseSyndrome，SIRS)和代偿性抗炎反应综合征(compensatoryanti-inflammatoryresponsesyndrome，CARS)之间的平衡被打破甚至失控是MODS重要的病理学基础和形成的根本原因。这种过度失控的全身性炎症反应造成宿主自身组织结构和生理功能的广泛损害，最终引起MODS，乃至死亡。我们把这种冲突看作是免疫紊乱的表现，希望通过研究免疫系统的变化，找出治疗脓毒症的方法，肝脏和脾脏作为重要的免疫器官是我们的首选对象。 作为调控炎症反应的关键环节，细胞信号传导系统以其数量少但作用广泛的特点吸引了人们的注意，细胞因子信号抑制因子(SOCS)就是其中的一员。SOCS家族蛋白，是一类可被多种细胞因子诱导产生，反过来又可以负反馈方式对信号传导途径进行抑制调节的蛋白分子。SOCS家族由SOCS1～SOCS7和CIS八种成员组成，其结构相似。SOCS家族成员的蛋白质结构含多变的N区、位于中间的SH2区和保守的SOCS盒(SOCSbox)三个部分。SH2区含有SH2结构域，它能与其他信号蛋白的磷酸化酪氨酸残基结合，通过该区域，不同的SOCS蛋白识别不同的目标，进而调节多种细胞因子信号传导途径。正常情况下细胞内SOCS表达水平极低，但多种细胞因子、生长因子和激素可诱导SOCS迅速合成，产生的SOCS反过来又主要通过对JAK-STAT信号通路的调节抑制细胞因子及激素的信号转导，形成一个负反馈调节通路，影响炎性介质，甚至影响凋亡的发生。为了探讨SOCS的生理作用，有许多相关研究被开展，包括细胞培养模式，基因工程小鼠、各种损伤动物模型。这些体内及机外实验证明SOCS-1和SOCS-3是这个家族中仅有的对免疫系统有作用的成员，我们认为它与MODS脓毒症的发生发展也可能有密切关系。考虑到SOCS的自稳作用，若能抑制肝脏和脾脏中炎症因子的失控，则对脓毒症休克及MODS病人的治疗将有所突破。 目前在MODS研究中，SOCS在脓毒症中作用的报道甚少，我们拟用盲肠结扎并穿刺术(CLP)致MODS为研究模型，采用分子生物学等技术，通过观察SOCS1和SOCS3在小鼠肝脏和脾脏中的变化，明确SOCS1和SOCS3与脓毒症的关系及意义，弄清SOCS在体内的可能的作用机制，从而为MODS的治疗提供新的策略。 目的：通过建立脓毒症的动物模型，观察脓毒症小鼠在疾病发展过程中SOCS1和SOCS3在肝脏和脾脏中的基因水平和蛋白水平的表达的变化，并明确其表达的部位，弄清SOCS在体内的可能的作用机制从而为MODS的治疗提供新的策略。 方法：健康成年雄性BALB/c小鼠62只，体重22-27g，随机分为7组，正常对照组6只，假手术组6只，术后2、6、12、24、48小时处死组各6只，采用盲肠结扎并穿刺术制作脓毒血症模型。取肝脏和脾脏组织行病理检查和提取RNA及蛋白质，采用RT-PCR测定组织中SOCS1和SOCS3的mRNA的相对含量，用免疫印迹方法测定组织中SOCS1和SOCS3的相对蛋白含量，用SPSS统计软件测定之间的变化关系。用免疫组化法观察SOCS1和SOCS3在组织中表达的位置。剩余20只手术后观察生存时间直至死亡，记录72小时生存率。 结果：脓毒症手术后SOCS3在肝脏内基因表达和蛋白表达量有升高趋势，但与对照组区别不大；SOCS3在脾脏内的基因表达和蛋白表达在2小时迅速升高，至12小时到顶峰；SOCS1在肝脏内的基因表达在第6小时迅速升高，至24小时到顶峰，蛋白表达在第6小时迅速升高，并一直保持高位；SOCS1在脾脏中仅检测到基因表达，也是随时间逐渐上升，并一直保持高位；统计分析示肝和脾中SOCS1和SOCS3之间彼此呈明显正相关性；病理切片示24小时肝细胞变性、坏死，中性粒细胞浸润；免疫组化示SOCS3蛋白仅在肝细胞浆内表达，但表达广泛。 结论：本研究显示CLP导致的脓毒症可以诱导SOCS1和SOCS3在肝脏脾脏中进一步表达，提示SOCS1和SOCS3在脓毒症出现后的免疫变化中有重要作用，SOCS3在脾脏内的改变和SOCS1在肝脏内的改变更具有进一步研究的意义，可能利用它们对脓毒血症进行干预，以改善脓毒血症的预后。