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纳米级药物作为当前研究的热门领域之一,相比于传统普通药物,在应用于临床时可以有效改善生物利用度。寻找和使用合适的载体来构建载药系统,可以提高药物在肿瘤部分的滞留效应,降低对其他器官组织的毒副作用。其中,使用刺激响应型的纳米药物针对性地化学治疗得到了生物医学抗肿瘤领域的密切的关注,而单一刺激或用药可能导致药物在血液循环系统中稳定性低、毒性不足以杀死全部肿瘤细胞,为解决这一问题,多重级联响应和光化联合治疗方法被提出并投入研究,前者可以做到连续对多种环境刺激进行响应,提高药物对释放环境的要求,有助于降低药物在普通细胞或组织中的释放;后者利用联合治疗,可以显著降低药物的给药量,降低对生物体的毒副作用,同时局部光照实现药物可控释放。因此,开发生物相容性好、性能更优的纳米药物胶囊对于肿瘤治疗研究具有重要意义。本论文主要内容分为以下两个部分:(1)pH/还原级联响应舒尼替尼纳米药物胶囊的构建及其抗肿瘤疗效研究。合成具有pH响应的单体(聚乙二醇-马来酸酐-N甲基丙烯酰胺)(PEG-CDM-NAM,以下简称PCN),并通过原位自由基聚合反应,将单体PCN和具有还原响应的交联剂N,N’-双(丙烯酰基)胱氨酸(BAC)包裹在纳米舒尼替尼(sunitinib,以下简称SUN)表面,形成均匀球状的纳米药物胶囊。其形貌为250nm左右球形颗粒,在还原环境下28h纳米胶囊的药物释放率达62.7%。纳米药物胶囊静脉注射后,通过EPR效应在肿瘤组织富集后,由于肿瘤组织的低pH值使得胶囊层PCN发生降解,裸露出表面的氨基,引发微球表面电势升高,促进纳米药物胶囊的肿瘤细胞和肿瘤组织内部血管壁细胞的摄取率。进一步,被肿瘤细胞和血管壁细胞摄取的纳米药物胶囊在细胞质内高浓度谷胱甘肽(GSH)还原性环境下,胶囊层中还原响应交联剂被切断,胶囊层分解,胶囊内部包裹的SUN药物被快速释放,进而有效抑制并杀死肿瘤细胞和肿瘤血管壁细胞,达到高效的抗肿瘤治疗效果。(2)近红外光触发的光化联合治疗靶向纳米药物胶囊的构建及其抗肿瘤疗效研究。通过水热法制备纳米级普鲁士蓝颗粒并使用盐酸刻蚀法制备出纳米中空普鲁士蓝(nHPB)纳米粒子,将化疗药物舒尼替尼(SUN)和光敏剂吲哚菁绿(ICG)负载到nHPB后,利用多巴胺(DA)的原位自聚合对nHPB进行包覆,再进一步通过迈克尔加成反应将巯基化透明质酸(HA-SH)衍生物修饰到聚多巴胺(PDA)层上,制成尺寸为150nm左右的纳米药物胶囊。纳米药物胶囊在通过静脉注射后,纳米胶囊表面的HA可识别肿瘤细胞表面过表达的CD-44受体,使纳米胶囊具有主动靶向功能。进一步,在近红外光激发下,纳米胶囊中的nHPB、ICG和PDA三者可发挥光热协同作用同时,在光热作用下,nHPB发生结构崩解,使其内部负载的DOX得以快速释放,最终达到高效的光化联合治疗效果,有效杀灭肿瘤细胞,抑制肿瘤生长。