基于生物信息学筛选膀胱癌关键基因及其作用的初步研究

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【背景及目的】在世界范围内泌尿外科临床疾病中,膀胱癌是最常见的恶性肿瘤之一。膀胱癌的发生,影响了患者的生活质量,降低了患者生存时间。然而膀胱癌的具体发病原因尚不明确,晚期膀胱癌患者生存预后较差,治疗手段有限,因此,寻找对膀胱癌的可靠分子标记物和治疗靶点一直是膀胱癌研究的热点。本研究通过提取GEO及TCGA数据库中相关膀胱癌数据,使用R软件及相关扩展包,分析和挖掘与膀胱癌发生密切相关的基因,探讨相关基因致病的分子机制,为寻找膀胱癌发生相关的基因及机制提供生物信息学基础。【资料和方法】本研究从PUBMED GEO数据库中筛选并下载基因芯片数据集GSE130598,使用R软件和相关扩展包完成基因芯片数据预处理,以此来筛选出膀胱癌组织和癌旁组织之间表达显著差异基因,然后用R软件对差异基因进行基因功能GO富集分析和KEGG通路富集分析,最后用STRING网站构建差异表达基因的蛋白-蛋白互作(PPI)网络,用R软件筛选出核心差异基因。从TCGA数据库中下载膀胱癌基因表达数据,用R软件对数据进行整理和膀胱癌组织和正常组织之间表达显著差异基因分析,通过TCGA数据库中差异表达基因与GEO数据库中核心差异表达基因取交集,获得共有的差异表达基因。通过查阅文献,确定要研究的目标核心基因。并对目标核心基因进行分析,利用GEO数据库中的差异基因。通过Cytoscape找出与之可能具有相互作用的核心差异基因。【结果】1.下载GEO数据库基因芯片GSE130598数据,结合R软件及生物信息学方法,发现肿瘤组和正常组差异表达基因152个,其中表达上调的基因79个,表达下调的基因73个。2.通过对差异基因进行GO和KEGG富集分析,GSE130598数据中差异基因主要富集在MAPK通路,RAS通路及络氨酸磷酸化、丝氨酸/苏氨酸磷酸化等。3.联合GEO及TCGA数据库,使用R软件及生物信息学方法,发现与膀胱癌患者发生可能相关的基因EPHA3。【结论】1.膀胱癌的发生可能与RAS信号通路及MAPK通路的异常激活有关。2.EPHA3基因在膀胱肿瘤中呈低表达,可能是膀胱肿瘤的抑癌基因,但其在膀胱肿瘤发生过程中所扮演的角色,需要我们进一步深入研究。
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