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第一部分鼻饲热休克蛋白60对动脉粥样硬化形成及进展的影响目的：研究HSP60经鼻给药后对动脉粥样硬化的形成及发展的影响,为临床应用抗原诱导免疫耐受治疗慢性炎性免疫性疾病提供依据。方法：将6周龄的ApoE-/-雄性小鼠随机分为HSP60组和PBS组,HSP60组与PBS组再分别随机分为7周龄给药组(早期组)和16周龄给药组(晚期组)。HSP60组ApoE-/-小鼠经鼻给予HSP60,对照组经鼻给予PBS,在16周龄或24周龄时,冰冻切片后,用HE和油红O染色法观察处理组和对照组小鼠主动脉根部粥样斑块的面积大小,比较两者之间是否有统计学差异。结果：对于7周龄时给药的ApoE-/-小鼠,在16周龄时,HSP60组小鼠较PBS对照组小鼠其主动脉根部斑块面积明显减少,达53.7%之多(226432±29676μm2vs489250±31339μm2;P<0.01)。而对于10周龄时给药ApoE-/-小鼠,在24周龄时,HSP60组小鼠与PBS对照组小鼠主动脉根部粥样斑块面积无显著统计学差异(845917士61180μm2vs800685±39654μm2；P>0.05)。结论：经鼻给予HSP60可降低ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的形成,而对动脉粥样硬化的进展似乎没有明显抑制作用,且短暂给予HSP60后能保持长期的动脉粥样硬化抑制效果(至少10周),为临床上提供了一种潜在的动脉粥样硬化治疗方法。第二部分鼻饲热休克蛋白60抑制动脉粥样硬化的潜在机制目的：研究经鼻给予HSP60诱导免疫耐受减少动脉粥样硬化形成的机制,探讨Treg细胞及细胞因子TGF-β在免疫耐受诱导中的作用。方法：6周龄ApoE-/-雄性小鼠高质饮食一周后经鼻给予HSP60或PBS作为对照,鼻饲后第4天和第14天,应用流式细胞学技术检测ApoE-/-小鼠颈部淋巴结(CLNs)和脾脏中CD4+LAP+和CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的数量及组成比例；ELISA被用于鼻饲后第4天、第14天和第8周细胞因子TGF-β及NF-γ等水平的测定；鼻饲后8周,用Real-time PCR实验方法测定ApoE-/-小鼠主动脉斑块内TGF-β、INF-γ、CD25、 Foxp3、MCP-1等细胞因子的水平。结果：流式细胞学发现鼻饲后4天,小鼠脾脏和CLNs中CD4+CD25+LAP+T细胞占所有CD4+T细胞的百分比在HSP60与PBS两组间没有显著差异,但是,鼻饲后14天,我们观察到HSP60处理组小鼠脾脏和CLNs中CD4+CD25-LAP+T细胞占所有CD4+T细胞的百分比较PBS处理组小鼠有明显升高(P＜0.01)；ELISA发现鼻饲后4天,14天和8周三个时间点,HSP60组小鼠CLNs的TGF-β水平较PBS组都有明显升高(P<0.01),鼻饲后8周INF-γ水平HSP60处理组小鼠较PBS处理组小鼠有显著性降低(P<0.05):Real-time PCR发现HSP60处理组两种炎性标志物MCP-1和INF-γ的表达较对照组有明显降低(P<0.05),对于Treg细胞特异性标志物TGF-β,其相对mRNA表达水平在鼻饲HSP60组比PBS组有显著性升高(P<0.05)。结论：鼻饲HSP60致动脉粥样硬化形成减轻可能与诱导Treg细胞生成有关,尤其是CD4+CD25-LAP+T细胞,且这一有益作用的潜在机制也许和Treg细胞分泌的细胞因子TGF-β关系密切。