目的:构建并鉴定肾癌人源性异种移植(patient-derived xenografts,PDX)模型,为肾癌的治疗与研究提供可靠的平台。在建立的肾癌PDX模型样本库基础上,分析影响肾癌PDX模型成功建立的关键因素,为肾癌PDX模型建立起一定的指导作用。基于建立的肾癌PDX模型,研究用于治疗尿路感染的硝羟喹啉对肾癌患者的疗效,并初步探索其在肾癌中抗肿瘤的作用机制。方法:将手术切除的肾癌患者肿瘤组织直接移植到免疫缺陷小鼠体内建立肾癌PDX模型,并通过组织病理学鉴定PDX模型的肿瘤组织与患者肿瘤组织形态学的一致性,通过免疫组织化学方法鉴定两者分子表型的相似性。收集所有参与构建肾癌PDX模型患者的临床资料,比较建模成功组与建模失败组对应患者的临床及病理特征,分析影响PDX模型建立成功率的因素。利用肾癌PDX模型进行硝羟喹啉对肾癌的疗效检测,比较各组肿瘤生长差异,并采用免疫组化检测肿瘤组织CD31及Ki67表达情况,分析硝羟喹啉对肿瘤血管生成和细胞增殖的影响。结果:本研究收集了 50例经病理确诊为肾癌的患者肿瘤样本,成功构建了 13例肾癌PDX模型,建模成功率为26.0%。经鉴定肾癌PDX模型的肿瘤组织保留了患者肿瘤组织的形态学特征和分子表型特点,证实了构建的PDX模型代表原始肿瘤患者。对影响PDX模型建立成功的因素进行分析表明,患者有淋巴结转移和高临床分期是PDX模型建立的关键因素(P<0.05),而与年龄、性别、病理类型及样本采集部位等因素无明显相关性(P>0.05)。利用肾癌PDX模型进行硝羟喹啉对肾癌的疗效检测,显示硝羟喹啉对肾癌PDX模型能显著抑制肿瘤生长,免疫组化结果显示其可能通过抑制肿瘤血管生成及细胞增殖而发挥抗癌活性,而且肾癌PDX模型与患者临床药物反应相似度高,能较好反映药效评价结果。结论:本研究中成功构建了 13例肾癌PDX模型,经鉴定肾癌PDX模型保留了临床患者肿瘤的关键特征,建立的肾癌PDX模型可为肾癌研究、患者个体化治疗及新药研发提供有力的工具。患者有淋巴结转移及高临床分期是影响PDX模型成功的关键因素,这对肾癌PDX模型的建立有一定的指导意义。另外,我们的研究也表明在肾癌PDX模型中,硝羟喹啉对肾癌具有较好的抗肿瘤疗效,其作用机制可能是通过抑制肿瘤血管生成及细胞增殖活性,硝羟喹啉的老药新用途有望在肾癌临床治疗中发挥作用。