罗沙司他对MHD肾性贫血患者Erythroferrone-铁调素轴的作用

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目的:研究维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)伴肾性贫血患者应用罗沙司他治疗后血清人红富铁激素(Erythroferrone,ERFE)、铁调素(hepcidin,Hep)、铁代谢、脂代谢等临床相关指标水平的变化及其之间的关系。方法:观察60例MHD伴肾性贫血患者,按治疗方式分为罗沙司他组(n=30)和红细胞生成刺激剂(erythropoiesis stimulating agents,ESAs)组(n=30)。罗沙司他组给予口服起始剂量的罗沙司他100 mg(45~60 kg)或120 mg(≥60 kg),每周3次,每月依据血红蛋白(hemoglobin,HGB)水平调整用药剂量;ESAs组继续根据体重予以静脉注射重组人促红素注射剂每周100 IU·Kg-1,每月根据HGB变化调整剂量;两组均根据铁代谢状态予以补充铁剂治疗,使HGB水平达到并维持在100~120 g·L-1;同时收集患者的年龄、性别、原发病、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肝肾功能等一般资料,检测两组治疗前及治疗3月、6月后的HGB、ERFE、铁调素、铁代谢及脂代谢指标,比较组内及组间各项指标的变化,并进行相关性分析。结果:1罗沙司他组和ESAs组相比,两组患者的一般资料及各项指标的基线水平无统计学差异(P>0.05);治疗3月及6月后两组的HGB较基线水平均有所升高,且罗沙司他组显著高于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05);罗沙司他组治疗3月及6月后血清铁、转铁蛋白、总铁结合力水平较基线均有所升高(其中以6月后升高更加显著),且明显高于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05);两组铁蛋白及转铁蛋白饱和度水平治疗前后无统计学差异(P>0.05);罗沙司他组治疗3月及6月后总胆固醇、低密度脂蛋白水平与基线相比均有所下降,且治疗6月后总胆固醇、低密度脂蛋白降低更加显著,并明显低于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05);两组甘油三脂、高密度脂蛋白水平治疗前后相比差异无统计学意义(P>0.05);治疗3月及6月后罗沙司他组ERFE水平较基线水平均有所升高(其中以6月后升高更加显著),且明显高于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3月及6月后罗沙司他组铁调素水平较基线水平均有所下降(其中以6月后降低更加显著),且明显低于ESAs组,差异有统计学意义(P<0.05)。2多元线性回归分析显示,以铁调素为因变量,血清铁、ERFE与其负向相关(标准化系数B分别为-0.37、-0.79,P值为0.04、0.00);以ERFE为因变量,铁调素与其显著负向相关(标准化系数B为-0.82,P值为0.00)。3将罗沙司他组ERFE、铁调素按性别、糖尿病、CRP水平进行分层分析,结果显示治疗前与治疗3月及6月后血清ERFE、铁调素水平相比无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1罗沙司他较ESAs改善肾性贫血疗效更显著,其可通过升高机体ERFE水平,降低血清铁调素,进而改善铁代谢,提高铁的利用率,并且不受炎症因素的影响。2血清ERFE与铁调素呈显著负向相关,且不受性别、炎症、糖尿病等因素的影响。3罗沙司他可降低总胆固醇、低密度脂蛋白水平,其调节脂代谢的作用可能有ERFE的参与。
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