国际多区域临床试验目标区域样本量适应性调整策略研究

来源 :桂林电子科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuhuimin002
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基于不同类型的数据资料,采用贝叶斯模型,论文以探讨国际多区域临床试验目标区域样本量调整的方法并通过模拟比较提出合理的调整策略为目的。用到的方法有(1)盲态下基于贝叶斯先验的样本量估计调整模型:针对正态分布资料,盲态下样本量估计调整贝叶斯模型以二期临床试验数据作为先验信息,结合非目标区域第一阶段临床试验样本数据,构建盲态下样本数据方差的后验分布,用方差后验分布的均值重新估计目标区域样本量;针对二分类资料,同样也以二期临床试验数据作为先验信息,结合非目标区域第一阶段临床试验样本信息,构建盲态下样本有效率的后验分布,进而重新估计目标区域样本量。(2)非盲下基于贝叶斯先验的样本量估计调整模型:针对正态分布资料,以二期临床试验数据为先验信息,结合目标区和非目标区域域第一阶段临床试验样本数据,分别构建试验组与对照组均值的后验分布,用两组均值的后验分布均值之差来重新估计目标区域的样本量;针对二分类资料,以二期临床试验数据为先验信息,结合目标区域与非目标区域第一阶段样本信息,分别构建试验组与对照组有效率的后验分布,用两组有效率后验分布计算新的组间差及率的方差,进而对样本量进行再估计。针对生存资料,以二期临床试验数据为先验信息,结合目标区域与非目标区域第一阶段样本信息,分别构建试验组与对照组生存率的后验分布,用两组生存率后验分布对样本量进行再估计。通过模拟研究得到的结果有:盲态贝叶斯先验调整更稳定;第一阶段样本占比为1/2左右时,得到的参数估计值较为准确;正态资料下,当目标区域样本量占比约为1/4至1/2时盲态贝叶斯先验调整可以降低一类错误,目标区域占比为1/4左右时非盲态贝叶斯先验调整可以提升检验效能;二分类资料下:目标区域占比约为3/4时,盲态贝叶斯估计样本量调整可以相对减少一类错误,非盲态贝叶斯估计样本量调整可以相对提高检验效能;生存资料下:目标区域占比约为3/4时,非盲态贝叶斯估计样本量调整可以相对提高检验效能。最后得到的结论:非盲态贝叶斯先验估计样本量调整可以提升检验效能,I类错误与未调整场景相比变化不大;盲态贝叶斯先验估计样本量调整可以减少I类错误,检验效能与未调整场景下相当;盲态贝叶斯先验估计样本量调整更稳定。
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