背景和目的：越来越多的离体和动物在体实验证实，神经生长因子(nervegrowthfactor，NGF)对缺血性脑损伤具有明确的保护效应，这为脑卒中的神经保护治疗提供了潜在的新方法。然而由于NGF分子量大，对血脑屏障(BBB)的通透性很差，外周给药如静脉、肌肉、皮下等途径并不能有效地将NGF递送到中枢神经系统 (CNS)，而且随着NGF剂量的增加全身性的副作用也随之增加；中枢的给药途径如侧脑室给药(ICV)、大脑实质直接注射等方法，虽然靶向性好，能将NGF直接递送到损伤的脑区发挥疗效，但由于锥颅手术具有创伤性、术后可能出现感染等并发症以及花费偏高等原因，对于成千上万的脑卒中患者来说，广泛应用显得不切实际。因此，寻找一条无创的、避开BBB阻碍的中枢给药途径是NGF实际应用中急需解决的主要问题之一。经鼻腔的嗅觉通路是一条正在被认识的、无创的中枢给药途径。本文旨在通过比较经鼻和经静脉给予NGF后，NGF在各脑区和上颈髓的分布情况，以确定经鼻给予NGF进入中枢的可靠性及可行性，并进一步观察和比较经鼻和静脉注射后局灶性脑缺血大鼠的神经功能缺失评分、梗死体积等指标，以证实经鼻腔进入各脑区的NGF对急性脑缺血损伤是否具有疗效，为脑梗死的治疗提供有实用前景的新方法。 方法：实验一健康雄性Sprague-Dawley大鼠12只，体重220-280g，参照ZeaLonga等人的线栓法给每只大鼠制作大脑中动脉闭塞(MCAO)缺血模型，然后随机分为对照(control)组(不予以任何治疗)、术后静脉注射NGF(IVNGF)组、术后经鼻给予NGF(INNGF)组。给药结束后30分钟断头取脑，分别取嗅球、皮层、海马、脑干、上颈髓等部位组织，采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbantassay，ELISA)测量脑组织中NGF含量。实验二健康雄性SD大鼠，体重220-280g，术前4天予以环境适应、行为学训练，然后随机分为经鼻对照(INVehicle)组、经鼻给予NGF(INNGF)组、静注对照(IVVehicle)组、静脉注射NGF(IVNGF)组，每组各8只。给每只大鼠制作MCAO缺血模型，然后通过不同方式给予NGF或媒介物100μl(其中NGF为0.057mg/ml)，MCAO后90分钟予以拔线再灌注，24h时追加药物或媒介液一次。缺血后24h、48h分别通过姿势反射试验、粘胶试验、平衡木试验进行运动、感觉和平衡功能缺失的测定。缺血48h后断头取脑并进行切片，经2％红四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积，HE染色观察细胞形态结构变化。结果：实验一三组大鼠中，INNGF组嗅球部位的NGF浓度最高，达3252pg/gw.w.，其次为海马(1532pg/gw.w.)。统计学分析，INNGF组嗅球与海马部分和ⅣNGF组及对照组相比均具有显著差异(p＜0.01)。INNGF组的其他区域如皮层、脑干、上颈髓等部位较IVNGF组亦有增高的趋势，但统计学意义上尚不具有显著差异性。ⅣNGF组与对照组相比各部位均无统计学意义。 实验二四组大鼠梗塞体积分别为(49.7±2.4)％(INVehicle组)、(30.4±4.4)％(INNGF组)、(48.0±4.5)％(IVVehicle组)、(47.0±3.7)％(IVNGF组)，INNGF组与对照组相比具有显著差异(P=0.013)，经鼻应用NGF治疗后，脑梗死体积较对照组减轻38.8％，IVNGF组与对照组相比无显著差异。神经功能缺失评分结果提示：姿势反射及粘胶试验统计学上各组间均未见显著差异；平衡木试验INNGF组24h及48h与对照组相比均得到显著改善(P24=0.02，P48=0.04)，IVNGF组与对照组相比24h、48h组均未见显著差异。运动、感觉和平衡功能的三项集合缺失评分，24h未见差异性，48hINNGF组与对照组相比综合神经功能已有显著性改善(P48=0.03)。 结论：经鼻腔给予NGF后可以避开BBB，进入各脑区和上颈髓，能够有效的降低脑梗死体积，并一定程度上改善神经缺失功能，对于脑梗死的治疗具有显著的神经保护效果。经鼻腔的嗅觉通路是一条无创的、有效的、可以避开BBB阻碍的中枢给药途径，在急性缺血性脑梗死和其他CNS疾病的治疗方面具有广阔的应用前景。