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目的：研究选择性环氧化酶2(cyclooxtgenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利(nime-sulide,NIM)单独以及与顺铂(cisplatin,CDDP)联合对肺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长,ki67及casepase-3表达的影响,并进一步探讨其机制,为肺癌的化学预防与治疗提供新思路。
方法：
(1).采用体外培养法培养肺腺癌.A549细胞。
(2).将裸鼠随机分为4组:对照组,尼美舒利组,顺铂组,联合用药组(尼美舒利+顺铂),将细胞接种至裸鼠皮下,建立肺癌裸鼠移植瘤模型,并给予相应的药物治疗21天,观察移植瘤生长情况。
(3).免疫组化法检测Caspase-3及Ki67的表达变化。
结果：
(1).尼美舒利联合顺铂对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用较单独用药明显,抑瘤率分别为:尼美舒利组44.33％,顺铂组53.61％,联合用药组80.41％(p<0.05)。
(2).免疫组织化学染色结果分析显示:Caspase-3的表达在联合用药组(尼美舒利+顺铂),顺铂组,尼美舒利组明显高于对照组(p<0.05),且联合用药组Caspase-3表达高于顺铂组和尼美舒利组(p<0.05)。
(3)免疫组织化学染色结果分析显示:ki67的表达在联合用药组(尼美舒利+顺铂),顺铂组,尼美舒利组低于对照组(p<0.05),且联合用药组(尼美舒利+顺铂)ki67的表达低于顺铂组和尼美舒利组(p<0.05)。
结论：尼美舒利可抑制人肺癌裸鼠移植瘤的生长,尼美舒利与顺铂联合可增强顺铂对肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,其机制可能与抑制肿瘤细胞Ki-67表达,增强Caspase-3表达,抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡有关。