目的:胃癌,作为最常见的恶性肿瘤,2012年全世界死亡病例为72.3万例,新增病例更是达到95万例。东亚区域占到其中的49.2%。因为胃癌难以被早期检测发现,诊治时常常已属中晚期,而且有效的治疗方法不足,所以胃癌依然给人们的生命健康造成严重影响。因而,探究胃癌的发病机理并寻求诊治胃癌潜在的靶点,将为诊断治疗胃癌奠定理论基础和提供重要思路。在本课题的前期研究中,我们应用胃癌蛋白芯片检测胃癌和正常胃粘膜组织中差异表达的蛋白。胃癌蛋白芯片筛选显示胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）在胃癌组织中表达显著降低。GFRα2（Glial cell line-derived neurotrophic factor family receptorα2）是GFRα家族成员,对神经和肾脏的正常发育发挥着重要作用。GFRα2除了对肾脏和神经系统的发育发挥作用外,在其他很多生物学过程中也起着同样重要的作用。GFRα2是第一和第二心脏场心脏祖细胞（CPs）的标记物,已被用于CPs分离,同时它也是早期B细胞的标志物,单细胞PCR分析提示其联合淋巴细胞抗原6家族成员D（Ly6D）和骨髓基质细胞抗原1（BST1）一起来定义连接经典的淋巴前体细胞与CD19+前体细胞的发展轨迹。同时它在脑垂体中有维持内分泌稳态的作用,并且已有报道与神经痛和神经可塑性相关。之前有研究发现GFRα2在胰腺癌组织中过表达,与肿瘤大小及预后不良呈正相关,促进胰腺癌生长,增加化疗耐药性。在急性髓系白血病（AML）细胞中,artemin（ARTN）/GFRα3和ARTN/GFRα2配体/共受体复合物激活ret原癌基因（RET）信号,促进白血病的发生。但相关的通路在结直肠癌中却可抑制肿瘤发展。然而却未见GFRα2与胃癌发生发展有关的研究报道。故本课题旨在探索GFRα2在胃癌发生发展中的作用及其发挥作用的分子机制。方法:我们采用免疫印迹法明确胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）在胃癌细胞株中的表达情况,通过胃癌组织芯片法进一步验证其胃癌中的具体表达情况及核浆定位。分析过表达GFRα2质粒和GFRα2小干扰对胃癌细胞系SGC7901和MGC803细胞增殖的影响。采用免疫印迹法了解neuturin和跨膜蛋白酪氨酸激酶RET在胃癌组织中的表达情况,以推测其涉及在GFRα2表达影响胃癌细胞恶性表型中的分子机制。胃癌细胞株SGC7901和MGC803中转染GFRα2过表达质粒后分析其下游基因的表达变化。结果:研究结果显示胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）在胃癌组织及胃癌细胞株中表达显著降低。胃癌组织芯片检测显示GFRα2癌与癌旁胞浆及胞膜阳性表达有显著差异,癌旁高于癌,p<0.01。GFRα2过表达后胃癌细胞的增殖受到抑制,然而敲低GFRα2后却能使胃癌细胞增殖受到促进。由此我们推测GFRα2在胃癌的发生发展中起抑癌作用。neuturin在胃癌组织中表达降低,在对应的癌旁组织中高表达,以上的差异在统计学上有意义（P<0.05）且其在胃癌中的表达趋势和GFRα2表达趋势相同。转染过表达GFRα2质粒后,相较于对照组,Ret在胃癌细胞株MGC803和SGC7901中的表达明显上调,这些差异在统计学上有意义（P<0.05）。且与GFRα2表达趋势一致。我们推测Neuturin和Ret涉及GFRα2在胃癌中发生分子机制。结论:胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）在胃癌细胞株及胃癌组织中的表达明显降低,由此我们推测GFRα2在胃癌发生发展中起作用,对胃癌的研究具有一定意义。胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）过表达可显著抑制胃癌细胞增殖,敲低GFRα2可显著促进胃癌细胞增殖。GFRα通过抑制胃癌细胞增殖,进而发挥抑癌基因的作用。我们推测neuturin是胶质细胞源性神经营养因子家族受体α2（GFRα2）的上游,Ret是GFRα2的下游。研究结果显示而neuturin在胃癌组织中的表达低,在对应的癌旁组织中高表达,以上差异在统计学上有意义（P<0.05）且表达趋势与GFR2在胃癌中的表达趋势一致。转染GFRα2过表达质粒后,相较于对照组,Ret在胃癌细胞株MGC803和SGC7901中的表达明显上调,上述差异具有统计学意义（P<0.05）。且与GFRα2表达趋势一致。