【摘 要】
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目的:前期宏基因组检测表明酿酒酵母相对丰度在结直肠癌患者粪便中显著降低,结合已有的少数体内外研究提示该真菌或影响结直肠癌发生发展。本课题旨在验证其相关性并对具体作用机制进行初步探索。方法:本课题首先利用临床收集结直肠癌、结直肠腺瘤及健康对照粪便样本提取DNA后通过实时荧光定量P R进行回顾性研究。后对57BL/6野生型及APCMin/+小鼠在清肠或不清肠的情况下灌胃酿酒酵母8周后分离肠上皮细胞及固
【基金项目】
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国家自然科学基金（81421001）；
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目的:前期宏基因组检测表明酿酒酵母相对丰度在结直肠癌患者粪便中显著降低,结合已有的少数体内外研究提示该真菌或影响结直肠癌发生发展。本课题旨在验证其相关性并对具体作用机制进行初步探索。方法:本课题首先利用临床收集结直肠癌、结直肠腺瘤及健康对照粪便样本提取DNA后通过实时荧光定量P R进行回顾性研究。后对57BL/6野生型及APCMin/+小鼠在清肠或不清肠的情况下灌胃酿酒酵母8周后分离肠上皮细胞及固有层细胞提取RNA、蛋白及制作组织蜡块后进行RNA测序、实时荧光定量P R、蛋白免疫印迹、免疫组织化学检测,造模过程中收集多时间点小鼠粪便提取DNA后完成16S r RNA测序。最后对H T116及DLD1细胞系予以酿酒酵母干预后进行蛋白免疫印迹、流式细胞术及K8检测。结果:临床粪便样本检测结果表明酿酒酵母相对丰度在结直肠腺瘤与结直肠癌中显著降低,相较于健康对照,结直肠腺瘤患者粪便中该真菌相对丰度降低2.68倍,结直肠癌患者粪便中降低3.94倍。体内动物实验表明酿酒酵母可促进肠上皮细胞凋亡、减缓癌症进展,并且可调节肠道菌群及肠道免疫,NF-κB及m TOR通路参与介导酿酒酵母对肠上皮细胞的影响。体外细胞实验进一步证实了该真菌对肠黏膜上皮细胞凋亡的促进作用。结论:结直肠癌的发生发展过程中伴随着酿酒酵母相对丰度的降低。该真菌可减缓结直肠癌进展,这一作用或与其促进肠上皮细胞凋亡、调节肠道菌群及肠道免疫有关。提示酿酒酵母或可作为一种益生菌应用于结直肠癌诊疗。
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