HtrA1基因敲除鼠表型观察及其对糖脂代谢调控作用的初步分析

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目的:HtrA1是一种丝氨酸蛋白酶,研究发现其参与多种细胞过程,包括血管和细胞外基质重塑等。目前,HtrA1如何参与机体生长及代谢尚不明确。我们前期研究发现HtrA1在肥胖人群和小鼠脂肪组织中高表达,本研究旨在观察HtrA1在小鼠糖脂代谢中的作用,并初步探讨其对脂肪组织和胰岛β细胞的影响。方法:将6周龄雄性野生型C57(WT)小鼠和HtrA1基因敲除(KO)小鼠随机分为2组,分别给予普通和高脂饮食喂养并记录体重变化;在高脂喂养12周、13周及15周时,分别行经腹腔葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和葡萄糖刺激的胰岛素分泌实验。在高脂干预16周后处死小鼠,检测血浆中甘油三酯、总胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平,测定小鼠主要器官组织的质量,并对脂肪和胰腺组织进行病理染色。结果:不论普通还是高脂饮食喂养,与WT小鼠相比,KO小鼠葡萄糖耐量及胰岛素耐量均受损。普通饮食组,KO小鼠体重下降明显,皮下、内脏、肾周脂肪组织重量明显上升。高脂饮食组,KO小鼠血浆胰岛素水平降低;胰腺组织胰岛素、胰高血糖素免疫荧光染色显示,HtrA1敲除对胰岛结构以及胰高血糖素表达水平无明显影响,CD31免疫荧光染色发现,KO小鼠胰岛细胞内CD31表达水平显著下降。结论:HtrA1参与机体糖代谢,影响脂肪组织分布和胰岛β细胞功能,其机制尚需进一步探究。
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