细胞死亡包括程序性细胞死亡和坏死,随着研究的不断深入,许多新型死亡方式的不断发现,更新着人们对细胞死亡概念的认识。而近几年所提出的传统化疗药物可以引起免疫原性细胞死亡也为肿瘤治疗提供了一种新的策略。黑色素瘤是皮肤中最具侵略性的肿瘤之一,过去几年中发病率不断升高,但传统治疗方法有限,而免疫疗法似乎是一种可行的治疗方法。为了减少传统给药方法引起的副作用并增强机体对肿瘤细胞的免疫杀伤作用,我们首次开发了一种可同时递送阿霉素（Dox）和咪喹莫特（R837）的原位注射水凝胶药物递送系统用于黑色素瘤的协同治疗。首先,使用旋转流变仪表征了水凝胶的机械性能和稳定性,并确定了水凝胶和药物的最佳剂量。结果发现,共递送系统在体外和体内均有效地抑制了黑色素瘤的生长。进一步的研究表明,共递送系统可以导致免疫原性细胞死亡和树突状细胞的活化,随后引起T淋巴细胞的激活。总之,这种共递送系统被证明可以直接诱导黑色素瘤细胞死亡,并同时激活免疫系统以进一步杀死肿瘤,这表明了靶向肿瘤治疗的可能性。此外,共递送系统还诱导了其他死亡方式,包括铁死亡和PARP-1依赖的死亡。因此,对于化疗药物诱导其他死亡方式的机制进行进一步的探究。AKT参与多种细胞通路,在许多类型的肿瘤发病机制中发挥了重要的功能。靶向抑制AKT通过诱导细胞凋亡而抑制肿瘤的生长,这个结论已得到证实。但是,其他细胞死亡方式在其中是否发挥了功能,相关研究却很少。在我们的研究中,我们首次发现了靶向抑制AKT会诱导PARP-1依赖的细胞死亡（parthanatos）,抑制了肿瘤的生长。研究发现,靶向抑制AKT后引起细胞凋亡的同时也引起了PARP-1依赖的细胞死亡的发生。免疫荧光实验中,PAR聚合物的大量聚集也证实了PARP-1依赖的细胞死亡的发生,而加入PARP的抑制剂抑制了PAR聚合物的产生。总而言之,我们的发现证明AKT抑制诱导了parthanatos,这可以被认为是一种新型的潜在癌症治疗策略。