论文部分内容阅读
目的:(1)探讨结肠癌(colon cancer,CC)与癌旁相对正常粘膜组织中BEST4蛋白表达的意义,并分析BEST4蛋白表达与患者临床病理资料的相关性;(2)检测结肠癌组织中HER2、Ki-67、DNA错配修复(MMR)基因蛋白的表达,分析结肠癌组织中BEST4蛋白与HER2、Ki-67、DNA错配修复(MMR)基因蛋白间的相关性;(3)运用生物信息学方法筛选BEST4相关差异显著基因,通过KEGG通路富集分析以及对差异显著基因进行GO功能注释,预测BEST4可能参与的生物学功能。方法:(1)收集苏州大学附属第一医院病理科存档的199例结肠癌患者的癌组织(病例组)与癌旁相对正常粘膜组织(对照组),通过免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC),检测BEST4蛋白在结肠癌组织与癌旁相对正常粘膜组织中的表达,分析结肠癌与癌旁相对正常粘膜组织中BEST4蛋白表达的差异情况;结合患者的年龄、性别、肿块大小、肿块部位、肿块类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等资料,分析BEST4蛋白表达与结肠癌患者临床病理资料的相关性;(2)IHC检测199例结肠癌患者癌组织中HER2、Ki-67、DNA错配修复(MMR)基因蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2的表达情况,分析在结肠癌中BEST4蛋白与HER2、Ki-67、DNA错配修复(MMR)基因蛋白表达的相关性;统计学分析运用SPSS20.0软件。(3)生物信息学分析使用R语言软件及生物信息学工具。结果:(1)BEST4蛋白在结肠癌组织中的表达水平(5±2.90)显著高于在癌旁相对正常粘膜组织中的表达水平(1±1.86)(P=0.001),且BEST4蛋白的高表达与结肠癌患者术后TNM分期之间具有显著相关性,随着BEST4表达的增高,TNM分期越趋于晚期(P=0.010),此外,分析结果显示BEST4蛋白的高表达与肿块部位有相关性,随着BEST4表达的增高更易在右半结肠发生肿瘤,相反,BEST4低表达人群易在左半结肠发生肿瘤(P=0.032);与淋巴结转移也有显著相关性,随着BEST4蛋白表达的增高更易发生淋巴结转移,相反,BEST4低表达者淋巴结转移概率较低(P=0.023)。(2)BEST4蛋白与HER2蛋白表达呈正相关性(P=0.05,r=0.139);BEST4蛋白与错配修复蛋白提示的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)呈负相关性(P=0.011,r=-0.180);BEST4蛋白与Ki-67蛋白表达呈负相关趋势,但差异不具有统计学意义(P=0.228,r=-0.086)。(3)生物信息学结果显示,BEST4蛋白与离子运输、类固醇激素的合成、药物代谢和视黄醇代谢等生物学功能密切相关。结论:(1)BEST4蛋白在结肠癌中与肿瘤发生部位、肿瘤进展、淋巴结转移等预后因素相关。(2)在结肠癌的疾病发展中,BEST4与HER2、错配修复蛋白具有协同作用。(3)生物信息学结果提示BEST4蛋白可能参与了药物代谢,为BEST4在结肠癌治疗提出了新的方向。