活泼炔烃的氧化三氟甲硫基化构建螺[4,5]三烯酮的研究

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在分子中引入含氟官能团将有效改变分子的溶解性、亲酯性以及膜通透性,进而改变整个分子的生物活性。由于三氟甲硫基在常见官能团中具有最高的亲酯性,设计新的引入三氟甲硫基的合成方法将具有很好的发展前景。螺环分子骨架广泛存在于天然产物和具有生物活性的分子结构中,其具有两个相互垂直环平面,对于含杂原子的螺环化合物还可能具有螺共轭、螺超共轭或者异头效应等一般化合物不具备的特殊性质。螺环分子骨架的这些性质使得其可以作为官能团引入的优良载体,发展反应条件温和、绿色、高效和高选择性的合成官能团化的螺环化合物的方法仍然是个十分值得期待的挑战。本论文主要讨论了以三氟甲硫基银作为三氟甲硫基源参与的活泼炔烃的氧化三氟甲硫基化经过去芳构化的过程来构建螺[4,5]三烯酮的研究工作。主要包含以下两部分内容:1.三氟甲硫基化反应及含螺环骨架化合物的研究进展与应用第一章主要分为两个部分进行介绍。在第一部分我们将不同时期发展的引入三氟甲硫基化的的方法大致归纳为两种:间接三氟甲硫基化法和直接三氟甲硫基化法。对这两种方法的介绍中又根据反应机理的不同进一步细分为亲电三氟甲硫基化法、亲核三氟甲硫基化法以及自由基型三氟甲硫基化法。第二部分主要是对含有螺环骨架的药物活性分子及其相关研究进行了简要介绍。2.活泼炔烃的氧化三氟甲硫基化构建螺[4,5]三烯酮的研究在第二章中,我们对活泼炔烃分子内环化合成螺环化合物的研究进展进行了简单的概述,并且详细介绍了一种以N-甲基-N,3-二苯基丙炔酰胺作为反应底物,与Ag SCF3发生分子内氧化三氟甲硫基化环化,构建螺[4,5]三烯酮的反应。该反应在相对比较温和的反应条件下,高效的合成了一系列三氟甲硫基取代的螺环烯酮类化合物。并且在对该反应的反应机理研究的过程中,首次捕获到了关键反应中间体,使得我们提出的反应机理有了更可靠的论证。该反应底物适用性广泛,所得产物经过了1H NMR、13CNMR以及X射线单晶衍射等测定方法得以确认。
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