【摘 要】
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结肠癌是世界上排名第三的恶性肿瘤,全世界每年均有60万人死于结肠癌,尽管结肠癌对人类的健康威胁巨大,但是有关结肠癌形成分子机制仍未能阐述明确,结肠癌的死亡率并没有显著
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结肠癌是世界上排名第三的恶性肿瘤,全世界每年均有60万人死于结肠癌,尽管结肠癌对人类的健康威胁巨大,但是有关结肠癌形成分子机制仍未能阐述明确,结肠癌的死亡率并没有显著的下降。长链非编码RNA ZEB1-AS1(LncRNA ZEB1-AS1)是最先在肝癌中发现的长链非编码RNA,对肝癌细胞的增殖和侵袭具有重要的作用。后续的研究表明ZEB1-AS1在其他一些肿瘤中也发挥了重要的促癌作用,但它在结肠癌中的功能并未有文献阐述。本课题组收集了 63对结肠癌及癌旁组织标本,通过荧光定量PCR技术检测发现结肠癌中ZEB1-AS1的表达量与癌旁组织相比显著增高,并且它表达量的高低与患者的结肠癌病理特征密切相关。使用小干扰RNA(siRNA)下调ZEB1-AS1的表达量后能阻滞结肠癌细胞于细胞周期G1期,显著抑制结肠癌细胞株的增殖能力,并促进结肠癌细胞的凋亡。为了进一步研究ZEB1-AS1促进结肠癌细胞增殖的分子机制,本课题组使用荧光定量PCR技术检测了敲低ZEB1-AS1后相关凋亡、周期蛋白的表达水平,结果发现P15蛋白的表达量上升最明显,与ZEB1-AS1的表达存在显著的负相关关系,提示ZEB1-AS1很有可能负调节P15的表达。为进一步研究ZEB1-AS1与P15的关系,本课题组在转染si-ZEB1-AS1的基础上再次敲低P15的表达量,结果显示结肠癌细胞的增殖能力得到恢复,提示P15很有可能是ZEB1-AS1的一个靶基因。
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