恶性肿瘤侵袭周围组织并发生远处转移，必须依靠蛋白水解酶降解基底膜及细胞外基质，其中基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）是较为重要的一类，它几乎能降解细胞外基质的所有成份。多数的研究结果表明，MMP在多种肿瘤组织中的表达和活性明显高于周围正常组织或良性病变，但对某些问题的研究结果仍存在分歧，如：MMP与肿瘤分化、淋巴结转移、浸润深度的关系等。MMP-7和MMP-9分别属于两类不同的基质金属蛋白酶，同时观察MMP-7和MMP-9在肿瘤中的表达情况，研究二者在肿瘤进展中的作用，在国内鲜有报道。 本课题应用免疫组化方法，检测食道鳞癌MMP-7、MMP-9的表达情况，探讨MMP-7、MMP-9与食道鳞癌各病理参数、淋巴结转移之间的关系，旨在探索MMP-7、MMP-9在食道鳞癌发生发展中的作用。此外，为了研究肿瘤细胞增殖活性与食道鳞癌进展的关系、以及与MMP-7和MMP-9的相关性，本课题同时检测了食道鳞癌中Ki-67的表达情况。材料与方法： 收集邵逸夫医院病理科1994年1月至2000年10月间外科手术切除食道鳞癌标本75例，其中选择45例阴性切缘作为正常食道粘膜组。采用 浙江大学硕士学位论文En Vsion二步法免疫组化染色，检测石蜡包埋组织中 MMP7、MMPg和Ki．67表达情况。所用的一抗分别为：即用型MMP－7、MMPg单抗，浓缩型 Ki．67单抗，Ki．67作浓度为 1：50。用 DAB显色。实验结果判断，MMP．7和MMP．9以胞浆内出现棕黄色颗粒为阳性，Ki67以细胞核着棕黄色为阳性。按阳性细胞所古百分比，并结合染色强度作适当调整进行半定量分析。统计学处理采用X’检验和Fisher精确概率法检验。结果与讨论： MMP－7在食道鳞癌中的表达明显高于正常食道粘膜（P＜0刀 1），浸润至肌层、外膜层的肿瘤MMP7的表达明显高于浸润至粘膜下层的肿瘤，其中浸润到外膜层鳞癌与浸润至粘膜下层鳞癌之间表达差异存在统计学意义（Pwto．05）。淋巴结转移组MMP·7表达明显高于未转移组（P＜0刀5）。由此推测，MMP－7的高表达与癌细胞的浸润和转移特性相关。MMP－7在浸润转移中所起的作用与它有广泛的作用底物有关，这些底物包括蛋白聚糖、弹性蛋白、纤维连接蛋白、IV型胶原、层粘连蛋白等，这些物质是构成细胞外基质和基底膜的重要成份，同时MMP7还有激活其他酶原的作用。 MMPg着色主要在癌细胞胞浆，食道鳞癌中MMPg的表达明显高于正常食道粘膜（P＜0刀 1），食道鳞癌浸涧至肌层、外膜层时，MMPg的表达高于浸润至粘膜下层的鳞癌，但未显示统计学意义。淋巴结转移组表达高于未转移组，差异显著（P＜0．05）。MMP－9属于基质金属蛋白酶中的明胶酶类，它的作用底物是基底膜的主要成分IV。V型胶原和基底膜的另一种组成成分一内皮粘连蛋白。MMP－9的高表达可以使基底膜发生降解，促进癌细胞的浸润性生长并导致转移发生。 食道鳞癌中Ki－67表达明显高于正常食道粘膜组（P＜0刀1）。淋巴结 二 浙江大学硕土学位论文转移组表达高于未转移组，差异显著（Pwto．05）。另外还观察到肿瘤分化程度越差，Ki－67表达越高，但没有统计学差异（P＞0。05）。m－67的确切功能尚不清楚，目前认为它与细胞的有丝分裂有关。本实验结果显示，hi－67可作为细胞增殖活性指标，也可作为临床椎测患者转移危险性的因素之结论：1．MMP－7在食道鳞癌细胞中表达增高，且与肿瘤浸润深度和淋巴 结转移呈正相关。2．MMP－9在食道鳞癌细胞中表达增高，与肿瘤淋巴结转移呈正相 关。3．Ki．67是细胞增殖活性的指标之一，Ki．67在淋巴结转移的食道 鳞癌中表达增高。4．Ki．67与MMP－7、MMP－9在食道鳞癌中的表达，在本实验中无 相关性存在。