宣德弃守安南之后,在处理两国关系时又回到了明太祖不征之策的轨道上。成化、弘治时期,安南向周边国家进攻,邻国的安全受到了威胁,造成了东南亚地区局势不稳。安南又侵占明朝边境的土地,但明朝始终遵守着“不征之国”的祖训,并未发生战争。嘉靖时期,安南发生了莫登庸之乱,又给两国关系带来了巨大的考验。正德末期,佛朗机国占领满剌加,并假冒使者入贡,阻断了东南亚国家的贡路,威胁明朝沿海地区。嘉靖二年日本进贡时,发生了宁波争贡事件。朝贡国的行为使明世宗对海外诸国的朝贡存在很大的戒备,下令严守海禁,对中外交往进行限制。正德、嘉靖之后,海外诸国来明朝贡的次数骤减,明朝与海外诸国的官方往来减少,朝贡关系转入低潮。嘉靖十五年,明朝开始关注安南的莫登庸事件。莫登庸篡夺了黎朝的政权,安南国内出现了黎莫对峙的局面。明朝并未出兵进攻安南,反而承认了莫氏的贡臣地位。嘉靖时期对于莫登庸事件的处理是明朝更加注重自身利益的体现。虽然册封莫氏为安南都统使司,名义上收回了对安南的统治权,但实际仍是两个国家,为后来处理两国关系埋下了隐患。万历时期黎朝复兴,攻灭了莫朝。对于如何处理两国的关系,明朝又面临着抉择。黎朝向明朝请封正值万历三大征时期,明朝的北部边境面临严重的边患,日本入侵朝鲜更是威胁到了明朝的首都。明朝只能是将国防的重心放在北部,对于南方采取和平的措施。又因嘉靖朝处理莫登庸事件的经验,因此制定了双重承认政策,并且为清朝所沿用。莫登庸事件对明安关系的发展有重要影响。两广地方官员因熟知边务,在处理明安关系时的作用不断增强。明朝在对外交往中对朝贡体系理想的坚持在不断下降,在解决对外问题时更加注重现实利益。嘉靖时期,明朝在东南亚的影响力减弱,对于明朝在东南亚的朝贡体系以及东南亚的局势也产生了影响。