目的:研究短肽FLPNF对地塞米松诱导的胰岛β细胞凋亡和细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能下降的影响及其发挥作用的可能分子学机制。方法:以大鼠胰岛β细胞系INS-1细胞株为研究对象,分为空白对照(Control)组、DEX组、FLPNF组、FLPNF+DEX组、Ghrelin组、Ghrelin+DEX组、NFGAIL组、NFGAIL+DEX组;CCK-8法检测细胞活力;TUNEL染色法及Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡情况,统计细胞凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3的表达情况;ELISA法检测细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能;Western blot法检测葡萄糖转运蛋白Glut2的表达情况;Graph Pad Prism5.0软件统计分析所检测各项指标的数据,p<0.05为差异有统计学意义。结果:短肽FLPNF单独作用下,INS-1细胞的增殖活力及状态未发生明显改变,细胞凋亡率及凋亡相关蛋白未见明显变化,葡萄糖转运相关蛋白Glut2的表达未明显增加,葡萄糖刺激的胰岛素分泌量未见明显变化;地塞米松单独作用下,INS-1细胞的细胞活力降低、细胞损伤明显,可以观察到核皱缩破裂,细胞凋亡密度较高,凋亡率可达(40.6±2.4)%,凋亡相关蛋白Bcl-2的表达明显降低,Bax、cleaved Caspase-3的表达明显升高,葡萄糖刺激的胰岛素分泌量降低,葡萄糖转运相关蛋白Glut2的表达明显降低,地塞米松明显增加了INS-1细胞的凋亡并导致INS-1细胞的葡萄糖刺激胰岛素分泌功能明显下降;在地塞米松联合短肽FLPNF后,INS-1细胞的细胞活力提高、细胞状态明显改善,细胞凋亡密度明显下降,凋亡率降低至(27.2±2.0)%(p<0.001),凋亡相关蛋白Bcl-2的表达明显上调,Bax、cleaved Caspase-3的表达明显下调,葡萄糖刺激胰岛素分泌功能增强,葡萄糖转运相关蛋白Glut2的表达显著上调,短肽FLPNF明显降低地塞米松诱导的INS-1细胞凋亡并改善了细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌功能;作为阳性对照肽的Ghrelin组,单独作用下INS-1的各项指标未见明显变化,与地塞米松联合应用时,相比DEX组,INS-1细胞的细胞活力提高、凋亡率降低,Bcl-2表达明显提高,Bax、cleaved Caspase-3的表达明显降低;作为阴性对照的非相关短肽NFGAIL,单独作用下INS-1细胞各项指标未见明显变化,联合地塞米松应用时,INS-1细胞的凋亡相关蛋白表达与地塞米松单独作用时的表达未见明显改变,细胞的凋亡密度较地塞米松单独作用下稍有增加。结论:短肽FLPNF通过上调Bcl-2的表达、下调Bax及cleaved Caspase-3的表达,明显降低地塞米松诱导的胰岛β细胞凋亡;同时,短肽FLPNF通过上调Glut2表达,改善了胰岛β细胞的葡萄糖刺激胰岛素分泌功能。综上,短肽FLPNF对地塞米松诱导的胰岛β细胞凋亡具有明显的保护作用。