【摘 要】
：
阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以渐进性记忆力丧失和认知障碍为主要症状的神经退行性疾病,在患者脑部出现两个明显的病理组织学特征:即细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）和细胞外形成淀粉样斑（senile plaque,SP）。研究表明SPs中含有大量的β-淀粉样蛋白（beta-Amyloidprotein,Aβ）,BACE1
论文部分内容阅读
阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以渐进性记忆力丧失和认知障碍为主要症状的神经退行性疾病,在患者脑部出现两个明显的病理组织学特征:即细胞内神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle,NFT）和细胞外形成淀粉样斑（senile plaque,SP）。研究表明SPs中含有大量的β-淀粉样蛋白（beta-Amyloidprotein,Aβ）,BACE1（β-site APP-cleaving enzyme;APP,amyloid precursor protein）被认为是Aβ形成的关键酶,已经成为目前阿尔茨海默症研究的热点之一。但目前对于BACE1的生理功能和作用机制仍然缺乏全面的了解。为了更清楚地认识和了解BACE1在阿尔茨海默症发病过程中的作用,我们实验室以BACE1的胞内端第473位至第501位氨基酸构建诱饵蛋白,利用酵母双杂交的方法在人胎脑cDNA文库进行筛选,得到一个能与BACE1相互作用的蛋白:pp6068克隆蛋白。我们构建了pp6068克隆蛋白在哺乳动物细胞中的稳定表达的载体,免疫共沉淀实验证明外源性的pp6068克隆蛋白和BACE1在HEK293T细胞中能够发生相互作用。在N2a/APP695细胞中,pp6068克隆蛋白的过表达能够上调BACE1的水解产物APP/βCTF和Aβ的蛋白水平,同时,还能够下调α-分泌酶的水解产物sAPPα的蛋白水平。这些研究说明,pp6068克隆蛋白可能参与了BACE1活性的调节,影响APP的降解和Aβ的形成。同时也可能对α-分泌酶对APP的水解过程产生了影响。对于与BACE1相互作用的蛋白的研究不仅有利于揭示pp6068克隆蛋白在哺乳动物中的生物学功能,还可能为研究BACE1生理功能和AD的治疗开辟新的途径。
其他文献
从已有的文献中，我们知道Kakeya猜想与Kakeya极大函数猜想有密切的联系，即Kakeya极大函数猜想的解决意味着Kakeya猜想的解决。很多文献对各类Kakeya极大函数进行了大量的估计。人们试图从Kakeya极大函数入手，来解决Kakeya猜想。本文试图建立交换子型的Kakeya极大函数的估计。本文证明了一类乘积形式函数的交换子型Kakeya极大函数的加权估计。本文分为两章。第一章先简单的
设M为既约幺半群，以G为其单位群，令B（?）G为一Borel子群，T（?）B为一极大环面子群，W=NG（T）／T为Weyl群，令（?）为NG（T）的Zariski闭包，则R=（?）／T称为Renner幺半群，它是一有限可逆幺半群，以W为其单位群。设K是一代数封闭域，K*表示K的乘法群，G为单代数群，ρ∶G→GLn是G的有理不可约表示，且只有有限核，那么G=K*ρ（G0）是一既约代数群，M（ρ）=（
用DLR型k-ε紊流模型·BFC（边界拟合曲线坐标变换）法，对前接管和总扩散角为8°、扩散度为4的锥形渐扩管内充分发展的不可压缩粘性紊流场进行了较高精度的数值仿真研究。应用实例的入口雷诺数分别为2.93×10~5和1.16×10~5。在近壁密集型径向适体非均匀网格系统等条件下，增加全流场网格数，近壁加密网格，尤其是在粘性底层适当增加网格点数，经18种算例的数值实验，诊断分析不同模型常数σ1和C2，
本文由两个主要部分组成，每个部分研究了生物信息学中的一个基本问题。一个问题是区分编码序列和非编码序列；另一个是四种蛋白质结构，全-α类，全-β类，α+β类和α／β类，的分类。然后，我们用线性分类器给出了本文中所提出方法的区分率。对于区分编码序列和非编码序列的问题，基于一种我们课题组之前所提出的DNA核苷酸序列的数字序列表示方式[65]和编码序列中的不完全的3周期性[15]，我们用Fourier变换
Pygopus（Pygo）是近年来发现的Wnt信号通路的新组分。在哺乳动物中Pygo有两个同源基因:Pygo1和Pygo2,后者的分布较为广泛。PYGO2蛋白定位于细胞核内,它有两个结构域,分别是位于C-端的PHD锌指结构域和位于N-端的NHD结构域。PYGO2通过PHD结构域与BCL9和β-catenin构成复合体,共同促进转录因子TCF对Wnt靶基因的转录激活。Pygo2 NHD结构域的功能尚
我们首先在构造随机广义Cookie-Cutter集的过程中，通过记忆函数，研究了这种随机概率测度序列的紧测度的收敛性。方法是首先构造了[0，T]上的随机广义Cookie-Cutter集KT。令Kn为构造KT中的第n级集合，并在Kn上定义记忆函数。基于这个记忆函数，我们定义了Kn上的随机概率测度φn（Υ）。令Ψn（·）=Eφn（·），其中Ψn为随机测度φn的紧测度。最后证明了序列Ψn是弱收敛的且有Ψ
所谓城市形象，通常是指城市带给大众的整体印象和感受。包含一座城市的文化传统、历史景观、现代文明等内容。当城市的形象被大部分人所认同时，城市形象本身就有了社会文化意义，变成了这个城市的文化资源。动漫文化是城市的形象进行宣传的一个有效且有力的途径，通过这种轻松幽默又易于被接受的形式展示当地的风土人情、地域文化、风俗特点等，可以提升城市的正面形象，
C.Laurent-Thiebaut＆J.Leiterer研究Cn中局部q-凸楔形,它是逐块光滑强拟凸域的拓广,从而得到了Cn中局部q-凸楔形的Cauchy-Riemann方程解的一致估计。作者利用C.Laurent-Thiebaut＆J.Leiterer的思想,得到Cn中局部q-凸楔形上带权因子的同伦公式和（?）-方程带权因子解的一致估计。全文分四章,主要是把Cn上局部q-凸楔形的（?）-方程带
Helmholtz方程主要描述的是一类波传播现象,包括电磁波、声波、光辐射等,在工程实际和科学技术中有很重要应用。本文考虑半无界条状区域Helmholtz方程,利用完美匹配层（PML）方法将无界区域问题转化为有界区域问题,同时使用谱方法研究完美匹配层参数对误差的影响。主要内容包括:首先,讨论Helmholtz方程背景,涉及时谐波动方程的推导并给出半无界条状区域上Helmholtz方程通解的准确表达
随着动漫产业建设在我国的积极推动，产业整体呈现上升趋势，但我国作为动漫产业的后起者，仍存在起步晚、原创IP不足、区域分布不均匀的特点。文章以四川动漫产业作为分析对象，为促进动漫产业全面发展和区域经济的协调发展，从IP、区域需求、区域特色作为突破点，对动漫产业与区域经济协同发展新路径进行了探究，并提出了相应的对策建议。