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目的:视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,常于青壮年起病,女性多与男性,其病程呈复发-缓解或进行性加重,复发率及致残率高,预后较差。许多患者留有感觉异常、运动障碍等明显的后遗症,不仅严重影响了患者的身心健康,还给不少家庭带来经济困难。其确切发病原因及机制尚不明确,涉及遗传、免疫、环境等因素。自身免疫性疾病常常存在基因易感性,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)包括两种细胞因子—肿瘤坏死因子α和肿瘤坏死因子β(TNFα和TNFβ),其在免疫应答过程中具有广泛调节免疫的作用。其基因调节区域的基因多态性可以影响自身的分泌,与自身免疫性疾病的相关关系已被广泛研究,与NMOSD的相关性研究未见报道,本研究探讨肿瘤坏死因子及其基因多态性与视神经脊髓炎谱系疾病的相关关系。方法:本实验通过收录2015年9月1日—2016年8月30日于河北医科大学第二医院神经内科门诊及住院的符合2015年视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准国际共识的患者50例,抽取空腹静脉血直接保存用于检测基因多态性,于患者激素治疗前及经治疗好转后缓解期分别抽取空腹肘正中静脉血离心,留取血清用于测定TNFα和TNFβ的含量,同时收集年龄、性别、EDSS评分等临床资料。收集同期年龄、性别等相匹配的健康体检者作为对照组留取血液标本。用连接酶检测反应分型方法对TNFα启动子区-308位点(rs1800629)和TNFβ内含子区+252位点(rs909253)基因分型;用ELISA方法测定NMOSD急性期、缓解期及健康对照组TNFα和TNFβ的含量;应用SPSS 20.0统计软件对实验数据进行统计学分析。结果:1一般临床资料本研究入选NMOSD组患者50例,健康对照组60例,两组在年龄、性别构成比上无统计学差异。2基因型分布及等位基因频率比较2.1各组基因型分布的哈迪-温伯格平衡定律检测(Hardy-Weinberg equilibrium)2.1.1 NMOSD组TNFα基因-308位点(rs1800629)各基因型实际数与预期数比较,没有显著差异(P>0.05);TNFβ基因+252位点(rs909253)各基因型实际数与预期数比较,没有显著差异(P>0.05),说明NMOSD组样本具有群体代表性。2.1.2正常对照组TNFα-308位点(rs1800629)各基因型实际数与预期数比较,没有显著差异(P>0.05);TNFβ+252位点(rs909253)各基因型实际数与预期数相比较,没有显著差异(P>0.05),说明正常对照组样本具有群体代表性。2.2各组间基因型分布和等位基因频率的比较2.2.1 NMOSD患者与正常对照组TNFα基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义。2.2.2 NMOSD患者与正常对照组TNFβ基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义。TNFβ基因型CC与CT+TT比较基因型分布差异无统计学意义。3各组血清中TNFα水平和TNFβ水平比较3.1各组间血清TNFα水平的比较NMOSD急性期患者血清TNFα38例,均值水平为:16.97(25.75)pg/ml;缓解期39例均值水平为:9.39(7.48)pg/ml;健康对照组60例均值水平为12.89(12.08)pg/ml;NMOSD组急性期TNFα水平高于缓解期(P<0.05);NMOSD组急性期TNFα水平高于正常对照组(P<0.05);NMOSD组缓解期TNFα水平低于正常对照组(P<0.05)。3.2各组间血清TNFβ水平的比较NMOSD组急性期血清TNFβ38例,均值水平为:75.88(39.60)pg/ml;缓解期39例均值水平为:56.82(34.48)pg/ml;健康对照组60例均值水平为67.77(35.48)pg/ml;NMOSD组急性期TNFβ水平高于缓解期(P<0.05);NMOSD组急性期TNFβ均值水平高于健康对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。缓解期NMOSD组TNFβ水平低于正常对照组(P<0.05)。TNFα不同基因型急性期血清TNFα水平差异无统计学意义;TNFβ不同基因型急性期血清TNFβ水平差异无统计学意义。5基因型与临床资料相关关系5.1 TNFα各基因型NMOSD患者发病年龄,发病次数、急性期EDSS评分,EDSS评分差值(急性期-缓解期)进行组间比较差异均无统计学意义;TNFα各基因型AQP4-Ig G阳性率的比较差异无统计学意义。5.2 TNFβ各基因型NMOSD患者发病年龄,发病次数、急性期EDSS评分,EDSS评分差值(急性期-缓解期)进行组间比较差异均无统计学意义;TNFβ各基因型AQP4-Ig G阳性率的比较差异无统计学意义。6不同时期TNFα和TNFβ血清水平与同时期EDSS评分及TNFα和TNFβ血清水平之间关系急性期、缓解期EDSS评分分别与同时期TNFα、TNFβ血清水平之间均无显著相关性(P>0.05);TNFα急性期、缓解期血清水平与同时期TNFβ急性期、缓解期血清水平均无显著相关性(P>0.05)。4 TNF不同基因型对急性期血清TNF水平的影响结论:1本实验研究显示TNFα基因(rs1800629)和TNFβ基因(rs909253)的多态性与NMOSD患者的易感性不相关。2 NMOSD组血清TNFα水平急性期高于缓解期和健康对照组,缓解期TNFα水平低于健康对照组,TNFα可能与NMOSD疾病发病相关,在其发病机制中起作用。3 NMOSD患者血清TNFβ水平在急性期高于缓解期;急性期均值水平高于健康对照组,但差异无统计学意义;缓解期TNFβ水平均低于正常对照组,TNFβ可能与NMOSD疾病发病相关,在其发病机制中起作用。4 TNFα(rs1800629)基因多态性对急性期血清TNFα水平无影响。TNFβ(rs909253)基因多态性对急性期血清TNFβ水平无影响。5 TNFα和TNFβ基因多态性与NMOSD患者发病年龄,发病次数、急性期EDSS评分,EDSS评分差值(急性期-缓解期)、AQP4-Ig G阳性率均无显著相关性。6急性期、缓解期EDSS评分分别与同时期TNFα、TNFβ血清水平之间均无相关性;TNFα急性期、缓解期血清水平与同时期TNFβ急性期、缓解期血清水平均无相关性。