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研究背景与目的:功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)为最常见的功能性胃肠疾病,影响患者生活质量,消耗大量医疗资源,带来巨大的经济及社会压力,但是FD的发病机制尚不明确,可能涉及多个方面,因此,探究其发病机制对于此疾病诊疗有重大意义。胃肠道黏膜中的炎性细胞包括嗜酸性粒细胞(Eosinophils,EO)、肥大细胞(Mast cell,MC)、淋巴细胞(Lymphocytes)等,其中嗜酸性粒细胞与肥大细胞是两种通过脱颗粒释放相关炎性介质的细胞,例如主要碱性蛋白(Major basic protein,MPO)、类胰蛋白酶(Tryptase)、血清素等,对胃肠道的感觉、运动、黏膜屏障功能有重要的调节意义,有些研究发现胃十二指肠嗜酸性细胞增多与FD密切相关,尤其是餐后不适综合征(Postprandial distress syndrome,PDS),炎性细胞可通过自身活化、介质释放引起下游效应并刺激局部黏膜中的传入神经发出疼痛信号,长期存在异常会使传入神经敏感,甚至诱导大脑功能发生改变,并经脑-肠轴的双向作用影响胃肠道自身功能;现有研究通过对功能性胃肠疾病(Functional gastrointestinal disease,FGIDs)患者行内脏敏感性测试,发现胃肠道症状的严重程度随着内脏敏感性增加而逐渐增加;此外,血清/血浆中细胞因子的表达水平已在FGIDs得以广泛重视,促炎细胞因子与抑炎细胞因子的失衡会促使炎症的发生与发展,反作用于肠神经系统(Enteric nervous system,ENS)与中枢神经系统(Central Nervous System,CNS),引起精神心理的异常改变,有利于症状的持续存在,但目前黏膜中细胞因子具体情况仍不明确。故而,本研究旨在探究FD中胃十二指肠低度炎症、内脏敏感性及黏膜细胞因子的表达情况,以及三者之间有无关联,为FD的诊疗提供新的思路。研究方法:1.选择于2017.10—2018.10就诊泰安市中心医院消化内二科门诊,并符合ROME IV诊断标准FD共36人,根据ROME IV诊断标准分为:餐后不适综合征及上腹痛综合征(Epigastric pain syndrome,EPS)2组,分别为20人与16人;并在我院选取健康体检者共20人作为对照组,该研究经伦理委员会通过,所有受试者均签署知情同意书;2.符合入组标准的FD组、对照组进行饮水负荷试验,将上腹部初次感知到感觉(阻塞、膨胀等)时饮水的量(ml)定义为初始感知阈值(Initial perception threshold,W1),将出现明显的持续的无痛性中度上腹饱胀等不适时饮用水量(ml)定义为不适阈值(Discomfort threshold,W2);3.FD组及对照组病人均行胃镜及活组织检查,分别钳取十二指肠球部(Duodenal bulb,D1)、十二指肠降部(Duodenal descending,D2)、胃窦(Gastric antrum,G)黏膜各2块,置于福尔马林溶液中保存;4.对钳取的黏膜行石蜡固定等处理后,再行H-E染色及甲苯胺染色以观察每5个高倍镜下嗜酸性粒细胞、肥大细胞数量;免疫组化方法测量黏膜中IL-10(Interleukin10)、IL-1β(Interleukin 1β)、IL-6(Interleukin 6)三种炎性介质的表达情况。研究结果:1.FD组初始感知阈值、不适阈值均低于对照组,均有统计学意义(P<0.05)。2.FD组嗜酸性粒细胞D1、D2、G部位与对照组相比计数增高,均有统计学意义(P<0.05);肥大细胞G部位较对照组计数增高,且有统计学意义(P<0.05),且嗜酸性粒细胞与初始感觉阈值、不适阈值有相关性。3.IL-10在PDS组D1、G部位明显低于对照组,且有统计学意义(P<0.05);而促炎细胞因子IL-1β在PDS、EPS组的D1、D2部位均高于对照组,有统计学意义(P<0.05),G部位仅在PDS组高于对照组,且有统计学意义(P<0.05);IL-6在EPS组D2、G部位均明显高于对照组,且有统计学意义(P<0.05)。研究结论:1.FD患者较健康人的内脏敏感性明显增高。2.FD患者胃十二指肠黏膜嗜酸性粒细胞与内脏高敏感相关。3.FD患者患者胃肠道黏膜存在促炎细胞因子与抑炎细胞因子的失衡。