大麻素Ⅰ型受体在猴前额叶皮层的分布

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大麻是一种桑科大麻属一年生草本植物,有上千年的药用历史。大麻具有镇静、神经兴奋、消炎止痛等功效,对精神类疾病也有一定缓解或治疗作用。但长期或过量使用大麻会产生意识模糊、精神错乱等症状,甚至诱发精神分裂症、抑郁症等精神障碍。研究表明,大麻产生的这些与精神相关的效应是由大麻素Ⅰ型受体(CB1R)介导的。前额叶皮层是精神活动的最核心脑区,CB1R在啮齿类动物前额叶皮层高表达,但相关的研究在灵长类动物鲜见报道,灵长类动物前额叶皮层是否存在CB1R的表达,其表达格局如何,均不清楚。本论文以猴作为实验对象,结合蛋白免疫印迹以及免疫荧光组织化学染色技术,探究CB1R在非人灵长类动物前额叶皮层的分布情况,分析CB1R在前额叶皮层各层的表达差异;为了进一步理清CB1R定位的细胞类型,本研究应用双重免疫荧光组织化学染色手段,同时对猴前额叶皮层中的CB1R和特异性定位在GABA能中间神经元的小清蛋白(PV)进行染色,分析CB1R和PV的共定位水平。实验结果显示,CB1R在猴前额叶皮层同样存在高表达,尤其在46区有较高的表达水平;猴前额叶皮层CB1R阳性神经元的胞体和突起均有其表达;CB1R在猴前额叶皮层46区呈层状分布,在第Ⅳ层(内颗粒细胞层)的表达水平最高;PV在46区呈层状分布,集中分布在内颗粒细胞层;CB1R与PV在46区存在共定位,二者共定位于CB1R/PV双阳性神经元的胞体和突起,90%以上的PV阳性GABA能中间神经元有CB1R的表达,部分CB1R 阳性细胞并无小清蛋白表达。综上所述,猴前额叶皮层46区存在着丰富的CB1R,揭示CB1R可能参与灵长类动物的工作记忆等高级认知功能;CB1R在PV阳性中间神经元中有高表达,提示CB1R可能通过调控PV 阳性的GABA能中间神经元神经递质的释放参与前额叶皮层的高级认知功能。本论文工作为进一步解释过量吸食大麻影响人的精神活动提供了结构和解剖学证据。
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