目的:随着社会的发展,冠心病成为威胁人群生命的主要病因之一,而其中血脂异常是导致冠心病的主要危险因素。他汀类药物由于其调脂作用成为临床上广泛应用于冠心病的治疗药物,其具有剂量依赖性,即达到更高的降脂作用需要加大给药剂量,然而在增加使用剂量的同时伴随着更多的不良反应发生的风险。新型调脂药物依折麦布,作用于外源性胆固醇的吸收抑制,与他汀类药物机理互补,二者合用可以达到显著的降脂效果,且安全性可以信赖。本课题旨在对二者的联合应用进行相关研究,筛选出适宜的处方与工艺制备复方胶囊,建立准确可靠的质量控制方法,并对制剂的稳定性进行考察。方法:对复方制剂采取分开制粒的方式,首先利用单因素考察方法大致确定处方中部分辅料的种类与用量,然后分别采用正交设计和星点设计,主要以药物在PBS 4.5和水两种介质中的溶出度为评价指标,进行筛选优化,以期得到最佳的处方与工艺。同时为自制复方阿托伐他汀钙依折麦布胶囊建立准确、可靠的质量控制方法。参照《国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则》并结合实际情况进行强酸、强碱、强氧化破坏试验,根据最优处方进行影响因素试验、加速试验和长期试验,为处方设计、工艺改进、质量研究、包装运输、贮存等提供相关的资料。结果:经处方筛选确定最终处方为:依折麦布部分:依折麦布10 mg;十二烷基硫酸钠10 mg;聚维酮40 mg;微晶纤维素70 mg;交联羧甲基纤维素钠50 mg。阿托他汀钙部分:阿托伐他汀钙10 mg;Na HCO3 10 mg;羟丙基纤维素50 mg;微晶纤维素28.2 mg;一水乳糖80 mg。外加1.8 mg硬脂酸镁。确定的色谱条件为:流动相:乙腈-0.05 M KH2PO4(调节p H至3.0)-甲醇(50:45:5);检测波长λ=236 nm;柱温为25℃;流速1.0 m L/min。该方法中,阿托伐他汀在1.12~16.8μg/m L的浓度范围内线性关系良好,依折麦布在1.14~17.1μg/m L的浓度范围内线性关系良好,两种药物的含量测定结果符合要求,该方法专属性高,结果准确且简便易行。稳定性考察中,影响因素试验的结果表明,自制复方胶囊需在阴凉干燥处存放。长期试验由于时间关系只进行至第9月,此期间内考察的制剂的各项指标均符合标准,待长期试验结束后可以确定自制制剂的有效期。结论:按照本课题最终确定的复方阿托伐他汀钙依折麦布胶囊的处方与工艺所制得制剂性状良好,含量均匀,与对照制剂相比,溶出行为相似。建立的高效液相色谱方法专属性好,简便易行,可用于两种药物的含量测定及相关检查。