抑制组蛋白去乙酰化酶3能通过Nrf2缓解2型糖尿病诱导的内皮紊乱

来源 :温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lawrenceccc
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
糖尿病性血管病(DV)是糖尿病患者的常见并发症,主要是由于糖尿病引起的氧化应激和炎症最终导致的内皮功能丧失。组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)已被证明在临床上有望用于癌症和心血管疾病。然而,关于HDAC3是否调节糖尿病中的内皮紊乱尚不清楚。因此,调查了HDAC3对2型糖尿病(T2DM)内皮功能的影响。发现,来自T2DM小鼠的主动脉血管内皮表现出更严重的去内皮化和氧化应激,而加入RGFP966(HDAC3特定的抑制剂)能激活核因子E2相关因子2(Nrf2)触发的可逆抗炎症、抗氧化应激信号。在体外,HDAC3短片段干扰RNA(si-HDAC3)改善了人脐静脉内皮细胞(HUVECs)在高糖高脂(HG-PA)模型中产生的氧化应激、炎症和受损的内皮细胞成管。为了进一步探索其分子机制,在细胞水平研究了在HG-PA条件下,HUVECs中与HDAC3相关的Nrf2信号及Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)的表达。干扰HDAC3的表达,导致增加的Nrf2核易位(入核)和减少的Nrf2降解,而这一现象与Keap1/Nrf2的相互作用有关,即HDAC3的抑制能下调Keap1的表达,同时伴随着Nox4转录的减少和Nox4-Nrf2负反馈回路的激活,最终大大减弱了HG-PA诱导的内皮紊乱。研究表明,通过HDAC3抑制作用,Nrf2信号激活可减轻T2DM诱导的内皮紊乱,这主要归因于糖尿病发展过程中减少的Nrf2降解以及对Nox4-Nrf2氧化还原失衡的调节作用。
其他文献
目的:
  胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)是恶性度极高,预后最差的人类消化系统恶性肿瘤。胰腺癌具有高度侵袭性,其侵袭及转移速度往往非常之快,是导致其死亡率高和预后不佳的重要原因之一。上皮-间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是肿瘤侵袭转移的关键初始步骤,大量的研究证明转化生长因子-β(Transforming Growth Fator-β,TGF-β)可以通过Smad信号通路促进肿瘤细胞的侵袭转移。YAP1(Yes Associated Protein
现在想来,成长的路上,我确实有些幸运。总是充满许多机遇,也面临着很多选择。我不敢说搞科研这条路就肯定是正确的选择,我也不觉得选择了其他的道路就未必不精彩。只是,我从未后悔过我的选择,也坚定并坚持走了下来。这一路上,有恩师、有坚持、有遗憾、有愧疚……我偶尔也会想,如果当年父亲没有拿出我们六口之家的家底送我去上学;如果1950年我参军了;如果我没有当选院士………我的人生又将会是怎样的呢?  “世界上最
期刊
哈尔滨工程大学始建于1953年,前身是被称为“哈军工”的举世闻名的中国人民解放军军事工程学院。这是一座有着独特精神气质、始终与祖国和人民同呼吸共命运的大学,她在60年的发展历程中,凝炼出以船舶工业、海军装备、海洋工程、核能应用为主体服务领域的“三海一核”办学特色,是我国“三海一核”领域重要的人才培养和科学研究基地。这所国家“211”工程和“优势学科创新平台”项目建设的重点大学,以自身的贡献和成就成
期刊
目的:肝脏是人体主要的代谢器官,具有多种生物学功能,尤其是在药物代谢方面。急性肝损伤是多种肝脏疾病的发生、发展的始动环节,最终也会导致肝功能衰竭,而目前,对于急性肝损伤的预防和治疗仍然是一个非常严峻的问题。急性肝损伤一般是由药物引起的,过量使用APAP是急性肝损伤最常见的原因之一。研究表明LGG是一种安全的功能性多的益生菌,可在多种肝脏疾病中发挥保护性作用。本研究旨在探讨LGG在APAP所致小鼠急性肝损伤模型中的保护作用。
  方法:将雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为6组:空白对照组、LGG对照
目的:创伤性脑损伤(Traumatic brain injury,TBI)是世界范围内关注的公共卫生问题之一,目前尚无全面的治疗干预措施。水通道蛋白-4(Aquaporin-4,AQP4)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中分布最为丰富广泛的水通道蛋白,其与脑水肿、血脑屏障完整性以及星形胶质细胞的功能密切相关。米诺环素是一种广谱半合成四环素类抗生素,其脂溶性较好,能有效通过血脑屏障,在CNS疾病中中具有抗炎、抗凋亡、血管保护和神经保护作用。然而,米诺环素干预治疗TBI的
笔墨丹青,书写梦想与追求;光圈快门,定格壮美与绚烂。  “诗言志,歌咏情,文载道”。诞生在航空事业沃土中的优秀文化,烙印着历史,沉淀着品格,传承着精神,是我们生生不息、发展壮大的丰厚滋养,是我们的突出优势,是中航工业最深厚的文化软实力。文化艺术工作是集团文化建设中的重要组成部分,对继承和弘扬集团宗旨理念,满足广大职工的精神文化需求起着不可替代的作用。近年来航空工业井喷发展,集团公司比以往任何时候都
期刊
应急管理并不是对压力巨大的管理情况的非理性反应。相反,它来自一套看似合理的规则。但是,应急管理型的组织既无法彻底解决问题,又抓不到众多的机会,最终将导致总体绩效下降。  应急管理(fire fighting)是一种古老的、常用的处理业务的手段,特别是在开发新产品和提升产量时尤为明显。但是应急管理不仅消耗组织的资源,而且还影响生产效率。人们在工作间忙来忙去,经常是一项工作没做完就被打断。严肃的解决问
期刊
目的:
  糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的眼部微血管并发症,是导致成年人失明的主要原因之一。根据临床表现和病理特征,DR可分为非增殖期(NPDR)和增殖期(PDR)。目前临床主要以糖代谢异常调节药物、抑制炎症反应、抗氧化剂、激光光凝等方案治疗,但仍然存在其弊端。该病的早期诊断和干预,对延缓病情发展,减少视力损伤和提高患者生活质量具有重要意义。而发现能减缓视网膜血管损伤、闭塞的药物可以为有效干预提供一种选择。川芎在临床上广泛用于糖尿病视网膜病的早期治
方玉峰,先后任中航工业沈阳飞机设计研究所副所长,中航工业沈阳黎明航空发动机(集团)有限责任公司党委书记、副董事长、副总经理,中航工业第一飞机设计研究院院长、党委副书记。2010年,方玉峰赴中航工业下属飞机版块任主要领导。经过数年的积淀和拼搏,中航飞机通过一系列改革和整合,企业稳步向前发展,恰如振翅而飞的大鹏,令人期待。  整体上市做航空制造业的商海旗舰  记者(以下简称记):2013年1月6日,中
期刊
有谁亲历过世界上最快的飞行速度?  有谁感受过世界上最大的飞行载荷?  有谁问鼎过世界上最高的飞行升限?  有谁敢在空中反复开关飞机发动机?  ……  能把这些问号全部拉直的,是英雄的空军试飞员。  西北大漠,热浪滚滚,他们驾驶国产某型战机,首次探索空中加油;东北深山,冰天雪地,他们与飞机一起冻透,验证极寒条件下空中开车;万米高空,空中停车、仪表失灵、油箱着火、带弹着陆,各种险情沉着应对……  逐
期刊