目的:表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤的生长,迁移,血管生成和转移进展等病理过程中起到重要的调节作用,具有较高的组织特异性,三阴性乳腺癌细胞表面高表达的表皮生长因子受体蛋白,可做为特异性靶点进行靶向药物的研究,因此本课题组主要合成一种靶向三阴性乳腺癌细胞表面受体EGFR的磁共振造影剂（EGF-PEG-SPION）,探讨纳米粒子对理化性质,生物安全性,以及主动靶向性进行评价。方法:（1）本课题采用化学共沉淀法制备SPION,经PEG修饰后与EGF缩合偶联,合成EGF-PEG-SPION。通过红外光谱仪,X线衍射仪,动态光散射（DLS）和透射电镜（TEM）对EGF-PEG-SPION形态表征进行测试。（2）体外细胞实验:利用MTT测试SPION及EGF-PEG-SPION对乳腺癌细胞MDA-MB-231和MCF-7细胞的细胞毒性。普鲁士蓝染色检测三阴性乳腺癌细胞对EGF-PEG-SPION的靶向摄取能力,通过细胞悬液的进行体外MRI检查,验证其纳米粒子作为在T2WI序列上的负性强化造影剂的效果。（3）体内动物实验:建立人乳腺癌细胞MDA-MB-231荷瘤裸鼠实验模型,待肿瘤体积达到150mm3以上时,随机将小鼠分为两组,经尾静脉分别注射同等Fe剂量的PEG-SPION和EGF-PEG-SPION,在3.0T磁共振下观察平扫时和给药6h后的不同肿瘤区域的T2信号强度。待实验结束后立即处死裸鼠,取肿瘤组织和肝脏、脾脏组织行石蜡包埋与病理切片,HE染色和普鲁士蓝染色,并置于光学显微镜下观察结构形态。结果:（1）经化学共沉淀制备的SPION仍能保持Fe304的晶体结构,FT-I-R谱图证明经PEG修饰的SPION与EGF成功偶联。修饰后的EGF-PEG-SPION核心粒径为 10.63+1.87nm,水合粒径 67nm,Zeta 电位 36.47 mV。SPION 和 EGF-PEG-SPI0N在电镜下观察,两者粒径均一,分散度好,无明显聚集现象。（2）MTT 显示,SPION 及 EGF-PEG-SPION 对 MCF-7 和 MDA-MB-231 两种乳腺癌细胞系均无毒性或仅有较低毒性,即使在Fe浓度为80 μ g/mL的较高浓度下,细胞的相对存活率仍在90%。普鲁士蓝染色可见MDA-MB-231细胞对EGF-PEG-SPION的摄取率明显高于SPION。将两种细胞在相同浓度的EGF-PEG-SPION中孵育,并且与MCF-7对照组相比,MDA-MB-231细胞中的蓝染颗粒显著增加。细胞体外MR成像,可见MDA-MB-231细胞摄取纳米粒子之后,在T2加权序列上,细胞的信号强度随着药物浓度的变化较对照组更为明显。（3）成功建立人乳腺癌细胞MDA-MB-231荷裸鼠模型,HE染色结果显示符合乳腺癌细胞特征。动物MRI成像图像显示:在注射EGF-PEG-SPION后,肿瘤组织区域T2信号强度较平扫时有明显下降,而注射PEG-SPION的对照组的肿瘤组织区域信号强度与平扫时信号强度相比未有明显改变。肿瘤组织切片行普鲁士蓝染色可见,注射EGF-PEG-SPION组的肿瘤组织区域有较多蓝染Fe颗粒沉积,而对照组仅见到少量的蓝染Fe颗粒。结论:本课题成功合成了一种靶向三阴性乳腺癌细胞的T2负性造影剂EGF-PEG-SPI0N,制备的纳米分子探针粒径均匀,分散均匀,稳定性好。具有良好的生物安全性,主动靶向性,及MRI T2负性成像的特性,在生物医学领域具有较好的应用前景。