Kiss-1和Notch-1在乳腺癌中的表达及相关性研究

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目的:  1. 通过实验研究Kiss-1和Notch-1基因在乳腺癌组织、癌旁正常组织和乳腺良性肿瘤组织中的表达情况,探究二者在乳腺癌的发生发展中起何作用。  2. 比较Kiss-1和Notch-1的表达与患者不同临床情况比如年龄、肿瘤大小、病理分期、TNM分期和淋巴结转移的关系。  3. 探讨Kiss-1和Notch-1在癌组织中的表达有无相关性。  方法:  1. 选取本院2016年5月至2017年2月肿瘤外科30例临床确诊乳腺癌患者,取其癌组织和癌旁正常乳腺组织(癌旁正常组织选取均距癌组织 5cm 以上且不在同一象限,经病理诊断切缘无癌细胞),再取 20 例乳腺良性肿瘤(良性肿瘤均为乳房纤维腺瘤)组织。  2. 采用实时反转录荧光定量PCR(qRT-PCR)技术从mRNA层面分别测定癌组织、癌旁正常组织和良性肿瘤组织中Kiss-1 基因和Notch-1 基因的表达情况。  3. 采用免疫组化(SP)技术再次从蛋白层面验证癌组织、癌旁正常组织和良性肿瘤组织中二者的基因表达情况。  4. 收集整理患者的临床资料,运用统计学方法分析上述基因的表达与乳腺癌发生发展的关系。  结果:  1.在qRT-PCR法中,Kiss-1 mRNA在癌组织中的表达率为26.7%,在癌旁正常乳腺组织的表达率为 73.3%,在乳腺良性肿瘤的表达率为 70.0%。癌组织中的Kiss-1mRNA 的表达明显低于乳腺良性病变组织(P<0.05)和癌旁正常乳腺组织(P<0.05)。其中TNM分期为Ⅰ期和Ⅱ期的肿瘤组织标本中,其阳性率明显高于分期为Ⅲ期的肿瘤标本(P<0.05),病理分期III期的肿瘤组织分组其阳性率低于病理分期I、II期的分组(P<0.05),无淋巴结转移的癌组织病例其阳性表达率明显高于有淋巴结转移的病例(P<0.05)。阳性表达结果与肿瘤的大小等其他因素无关(P>0.05)。  2.Notch-1 mRNA在癌组织中的表达率为63.3%,在癌旁正常乳腺组织的表达率为36.7%,在乳腺良性肿瘤的表达率为 20.0%。癌组织中的 Notch-1mRNA 的表达明显高于乳腺良性病变组织(P<0.05)和癌旁正常乳腺组织(P<0.05)。其中临床分期为Ⅰ期和Ⅱ期的乳腺癌患者,癌组织中Notch-1的阳性率要明显低于Ⅲ期的病例(P<0.05);淋巴结转移这一项中,出现转移的病例中Notch-1的阳性表达率要显著高于没有转移的病例(P<0.05);病理分期III期的肿瘤组织分组其阳性率高于病理分期I、II期的分组(P<0.05)。阳性表达结果与肿瘤的大小等其他因素无关(P>0.05)。  3.免疫组化法中,两种方法结果基本一致,Kiss-1和Notch-1在癌组织中的阳性率略有升高,Kiss-1的阳性表达率为30%, Notch-1的阳性表达率为70%。  4.Kiss-1和Notch-1在癌组织中的表达在统计学上具有明显负相关性。  结论:  1. Kiss-1基因在癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织及良性肿瘤组织,且临床分期越晚及有淋巴结的转移的病例中,其表达率进一步降低,证明其能抑制乳腺癌的转移。  2. Notch-1基因在癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织及良性肿瘤,且随着乳腺癌临床分期的进展及淋巴结的转移,其表达率进一步增高,证明其能促进乳腺癌的转移。  3. Kiss-1和Notch-1同为与乳腺癌转移有关的基因,在癌组织的表达具有明显负相关性。
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