KiSS-1和GPR54基因在骨肉瘤中表达的研究

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[目的]研究KiSS-1和GPR54基因在骨肉瘤细胞、组织转录和蛋白表达水平的变化,探讨KiSS-1和GPR54基因的表达与骨肉瘤的生物学行为和临床预后的关系,分析KiSS-1和GPR54基因表达的相关性。[方法]1、培养人骨肉瘤MG-63、Saos-2、U-2 OS细胞和人成骨hF -OB1.19细胞;2、应用半定量RT-PCR技术,研究各组人骨肉瘤细胞和人成骨细胞中KiSS-1和GPR54基因的mRNA表达情况;3、应用免疫细胞化学染色技术,比较各组骨肉瘤细胞和人成骨细胞中KiSS-1蛋白和GPR54蛋白的表达情况;4、应用Transwell侵袭实验,比较各组人骨肉瘤细胞的侵袭、迁移能力的变化;5、分别收集44例骨肉瘤和12例骨软骨瘤石蜡标本,应用免疫组织化学方法,研究KiSS-1和GPR54蛋白在骨肉瘤、骨软骨瘤中表达情况。[结果] 1、KiSS-1基因的mRNA和蛋白在正常人成骨hF- OB1.19细胞中表达较高,显著高于三种骨肉瘤细胞中的表达。KiSS-1基因的mRNA和蛋白表达量随骨肉瘤细胞的恶性度增高呈递减的变化;2、骨肉瘤U-2 OS、Saos-2、MG-63细胞随恶性度的增高,其迁移、侵袭能力呈逐渐增强的趋势,各组细胞间的差别有显著性意义;3、KiSS-1蛋白阳性表达的骨肉瘤患者,中位转移时间明显短于KiSS-1蛋白阴性表达的骨肉瘤患者,差别有统计学意义;4、KiSS-1蛋白阳性表达的骨肉瘤患者,中位生存期明显短于KiSS-1蛋白阴性表达的骨肉瘤患者,差别有统计学意义;5、GPR54基因的mRNA和蛋白的表达量在正常人成骨细胞和各种人骨肉瘤细胞中均有表达,但差别没有显著性意义;6、GPR54蛋白阳性表达的骨肉瘤患者,中位生存期明显短于GPR54蛋白阴性表达的骨肉瘤患者,差别有统计学意义;7、KiSS-1和GPR54蛋白表达均是阳性的患者死亡率明显高于两者都阴性表达的患者,差别有统计学意义。[结论] 1、正常成骨细胞中KiSS-1基因表达显著高于骨肉瘤细胞;KiSS-1基因的表达水平随骨肉瘤细胞侵袭能力增强而减少,说明KiSS-1基因具有抑制骨肉瘤细胞侵袭的作用。2、KiSS-1基因在骨肉瘤组织中表达增高,并且与骨肉瘤患者的远处转移呈正相关,与骨肉瘤患者临床生存期呈负相关;3、GPR54基因在骨肉瘤细胞中的表达水平略高于正常人成骨细胞,但差别无显著意义;4、GPR54基因在骨肉瘤组织的表达增高,并且与骨肉瘤患者临床生存期呈负相关;5、KiSS-1基因和GPR54基因二者同时阳性与骨肉瘤患者临床生存期呈负相关。
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