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目的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特性之一,也是导致肿瘤患者死亡的主要原因,抑癌基因的失活和癌基因的活化是造成肿瘤增殖失控、恶性增长、侵袭和转移的基础。在众多肿瘤转移抑制基因中,Kiss-1和KAI-1是新发现的两种肿瘤转移抑制基因。研究表明Kiss-1基因和KAI-1基因在多种恶性肿瘤组织中表达缺失或降低,并与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本研究旨在探讨Kiss-1和KAI-1在大肠癌组织中的表达情况并分析两者与临床病理学因素之间的关系及两者之间的相关性,以期寻找大肠癌可能的预测分子生物学标志物,为预测大肠癌的转移趋势提供一定的参考依据,以提高治疗效果和生存率,从而达到控制和治疗肿瘤的目的材料与方法在本研究中随机选取山东大学齐鲁医院2006年1月-2007年1月间所行手术切除的大肠癌标本61例作为研究对象,20例癌旁正常大肠黏膜组织作为对照。61例大肠癌组织离体后5分钟内留取大肠癌标本,并取距肿瘤≥5cm癌旁正常大肠黏膜组织(经术后病理确诊切缘无癌细胞)作为对照。大肠癌标本中Dukes分期为:DukesA期8例、DukesB期23例、DukesC期26例、DukesD期4例,无淋巴结转移31例,有淋巴结转移30例。所有患者术前未接受放疗、化疗。都有明确的病理组织学诊断和完整的临床资料。本研究采用原位分子杂交技术分别检测Kiss-1mRNA和KAI-1mRNA在正常大肠黏膜组织、大肠癌组织中的表达情况。分析Kiss-1基因和KAI-1基因与大肠癌患者各临床病理参数之间的关系,同时分析两者之间的相关性。所有数据输入计算机,应用SPSS11.0统计软件进行数据处理,进行x~2检验、t检验、Fisher确切概率方检验,以P＜0.05为差异具有统计学意义。结果1原位分子杂交阳性颗粒主要定位于癌细胞胞浆中,呈现棕黄色。Kiss-1mRNA在大肠正常黏膜、大肠癌组织中的阳性表达率分别为80%(16/20)、29.5%(18/61)。大肠癌组织中Kiss-1mRNA的阳性率表达明显低于大肠正常黏膜组织(P＜0.05,x~2=15.77),肿瘤分期位于,DukesA期、DukesB期组中Kiss-1mRNA的阳性表达率显著高于DukesC期、DukesD期组中的阳性表达率(P＜0.05,x~2=4.68),无淋巴结转移组的大肠癌组织中Kiss-1mRNA的阳性表达率明显高于有淋巴结转移组(P＜0.05,x~2=4.68),高分化组大肠癌与中、低分化组大肠癌间Kiss-1mRNA的阳性表达率有显著差异(P＜0.05,x~2=8.70),中、低分化组间Kiss-1mRNA的阳性表达率无差异(P＞0.05)。Kiss-1mRNA的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、病理类型等临床病理因素无相关性(P＞0.05)。2在大肠癌标本中KAI-1mRNA阳性表达19例,阳性率为31.1%(19/61),在大肠正常组织中的阳性表达率为85%(17/20),两者相比差异有显著性(P＜0.005,x~2=17.69),KAI-1mRNA的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、病理类型等临床病理因素之间无相关性(P＞0.05),而与大肠癌的临床分期及有、无淋巴结转移有关,无淋巴结转移的大肠癌组中KAI-1mRNA的阳性表达率显著高于有淋巴结转移的大肠癌组织(P＜0.005,x~2=12.31),肿瘤分期位于,DukesA期、DukesB期组中KAI-1mRNA的阳性表达率显著高于DukesC期、DukesD期组中的阳性表达率(P＜0.005,x~2=12.31)。3在Kiss-1mRNA表达阳性的大肠癌组织中KAI-1mRNA的阳性表达率为72.2%(13/18),而Kiss-1mRNA表达阴性的大肠癌组织中KAI-1mRNA的阳性表达率为13.9%(6/43),两者在大肠癌组织中共同表达缺失率为60.7%(37/61),两者在大肠癌组织中的表达呈明显的正相关性(P＜0.005)。结论1 Kiss-1mRNA在大肠癌组织中的阳性表达率明显低于大肠正常组织,表明大肠癌的发生可能与Kiss-1基因的表达缺失有关,临床检测大肠组织标本中Kiss-1基因的表达水平对大肠癌的临床诊断具有重要意义。2 Kiss-1mRNA在大肠癌组织中的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小及病理类型无关,而与大肠癌的组织学分化、淋巴结转移等有关。高分化组中Kiss-1阳性表达率显著高于中、低分化组,无淋巴结转移组中阳性表达率显著高于有淋巴结转移组,提示Kiss-1基因的表达可能参与了大肠癌转移的调控,能有效抑制大肠癌的侵袭、转移。临床检测大肠组织中Kiss-1表达水平对评价大肠癌的预后具有重要的参考价值。3 KAI-1mRNA在大肠癌组织中的阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小及病理类型无关,与临床分期及有、无淋巴结转移有关,KAI-1mRNA的阳性表达随大肠癌临床分期进展而降低,无淋巴结转移组中阳性表达率显著高于有淋巴结转移组,表明KAI-1能抑制大肠癌的侵袭、转移过程。4实验发现,Kiss-1mRNA和KAI-1mRNA在大肠组织中的表达呈正相关性。以上研究提示两者对于大肠癌的发生、发展、侵袭、转移有着重要影响,Kiss-1和KAI-1的表达可能是反映大肠癌侵袭、转移和预后的重要生物学指标,二者能抑制大肠癌的侵袭和转移。